Tăng sắc tố (Hyperpigmentation)

Mô tả: Hai tình trạng bệnh lý sau đây có thể gây tăng sắc tố da với các đặc điểm khác nhau:

• Bệnh Haemochromatosis: Gây tăng sắc tố da, thường biểu hiện dưới dạng màu nâu đồng, xám xanh hoặc xám chì. Vùng tăng sắc tố thường phân bố rộng rãi nhưng có thể nổi bật hơn ở mặt, cổ và các vùng da hở.
• Bệnh Addison (suy vỏ thượng thận nguyên phát): Gây sạm da toàn thân, đặc biệt rõ rệt ở các vùng tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, các điểm xương nổi bật, nếp gấp da, sẹo phẫu thuật và các vùng da hở.

Nguyên nhân:

Tăng sắc tố da là một dấu hiệu lâm sàng quan trọng giúp phân biệt giữa suy vỏ thượng thận nguyên phát (bệnh Addison) và suy vỏ thượng thận thứ phát. Trong suy vỏ thượng thận nguyên phát, nồng độ ACTH tăng cao gây tăng sắc tố da. Ngược lại, trong suy vỏ thượng thận thứ phát (do tổn thương tuyến yên hoặc vùng dưới đồi), ACTH không được tiết ra đầy đủ, do đó không có hiện tượng tăng sắc tố da.

Trong hội chứng Cushing, tăng sắc tố da xuất hiện ít phổ biến hơn (khoảng 4-16% bệnh nhân), do đó giá trị tiên đoán âm thấp. Tuy nhiên, nếu có tăng sắc tố, điều này gợi ý nguyên nhân của hội chứng Cushing là do tăng tiết ACTH (ví dụ: u tuyến yên hoặc u lạc chỗ), giúp định vị bệnh lý trong trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận.

Tương tự như bệnh Addison, tăng sắc tố trong hội chứng Cushing phụ thuộc vào ACTH. Do đó, sự hiện diện của tăng sắc tố giúp thu hẹp nguyên nhân của hội chứng Cushing thành các tình trạng gây tăng tiết ACTH.

Tóm lại:

• Nghi ngờ bệnh Addison + có tăng sắc tố da? Gợi ý: Suy vỏ thượng thận nguyên phát (tổn thương tại tuyến thượng thận)
  • Tự miễn: Nguyên nhân phổ biến nhất ở các nước phát triển.
  • U di căn.
  • Xuất huyết hoặc nhồi máu tuyến thượng thận.
  • Nhiễm trùng: Lao (phổ biến ở các nước đang phát triển), CMV, HIV.
  • Bệnh Adrenoleukodystrophy.
  • Suy vỏ thượng thận bẩm sinh.
  • Thuốc (ví dụ: ketoconazole).
• Nghi ngờ hội chứng Cushing + có tăng sắc tố da? Gợi ý: Tăng cortisol do tăng tiết ACTH
  • U tuyến yên (bệnh Cushing).
  • U tiết ACTH lạc chỗ (ngoài tuyến yên).
  • U tiết CRH lạc chỗ (rất hiếm).

Tóm lại, tăng sắc tố da là một dấu hiệu lâm sàng có giá trị trong việc chẩn đoán phân biệt các rối loạn nội tiết liên quan đến trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận.

Cơ chế:

Trong bệnh Addison, nồng độ ACTH tăng cao kích hoạt các thụ thể melanocortin (MC1R), vốn là thụ thể của hormone kích thích tế bào hắc tố (MSH), trên các tế bào hắc tố (melanocytes). Điều này dẫn đến tăng sản xuất và tiết melanin, làm cho da sạm màu.

Pro-opiomelanocortin (POMC) là phân tử tiền chất tổng hợp nhiều peptide hoạt tính sinh học, bao gồm ACTH và các dạng MSH (như α-MSH, β-MSH). α-MSH, một dạng của MSH, chịu trách nhiệm chính cho việc sạm da. ACTH có cấu trúc tương đồng với α-MSH ở 13 axit amin đầu tiên. Do sự tương đồng cấu trúc này, ACTH có khả năng kích hoạt thụ thể MSH trên tế bào hắc tố, dẫn đến tăng tổng hợp melanin và gây tăng sắc tố da. Quá trình này được tóm tắt như sau: POMC → ACTH → Kích hoạt thụ thể MSH trên tế bào hắc tố → Tăng tiết melanin → Sạm da.

Ý nghĩa lâm sàng: Tăng sắc tố da là một dấu hiệu lâm sàng có giá trị. Nó được ghi nhận ở khoảng 92% bệnh nhân suy vỏ thượng thận nguyên phát và thường là một trong những triệu chứng sớm nhất của bệnh.