Hóa tuyến vú nữ (Gynaecomastia)

Mô tả: Đây là một sự phát triển lành tính của mô tuyến vú, được phát hiện lâm sàng như một khối cứng dưới núm vú có đường kính ít nhất là 2 cm. Gynaecomastia thường phát triển hai bên. Trong giai đoạn đầu, nó có thể chỉ xuất hiện một bên nhưng sau vài tháng trở thành hai bên. Chỉ khoảng 10% trường hợp xuất hiện một bên. Gynaecomastia phải được phân biệt với adipomastia (pseudogynaecomastia), một tình trạng tích tụ chất béo mà không có sự phát triển của mô tuyến vú thực sự.

Nguyên nhân: • Thường gặp: - Phản ứng sinh lý - Thuốc, thường thấy: - Cimetidine - Digitalis - Spironolactone - Methyldopa - Captopril - Các chặn kênh canxi - Các chất chống ung thư - Xạ trị - Cirrhotic gan - Giảm nội tiết tố nam do bất kỳ nguyên nhân nào • Ít gặp: - Hiperatifoid - Trạng thái tái cung cấp - Thất bại thận - U tinh hoàn - Abnormity bẩm sinh (ví dụ: Hội chứng Kallmann, Hội chứng Klinefelter)

Cơ chế: Gynaecomastia chủ yếu do: 1. Nồng độ estrogen trong máu cao 2. Tăng tỷ lệ estrogen : testosterone 3.Insensitive đối với androgen. Tất cả các tình huống này đều tạo điều kiện cho hoạt động estrogen tăng lên trong mô tuyến vú, dẫn đến sự phát triển. - Gynaecomastia sinh lý: Thường xảy ra vào tuổi dậy thì và trung niên. Trong nam giới, hai nguồn sản xuất estrogen quan trọng là tinh hoàn (qua việc giải phóng hormon kích thích hoàng thể LH và hormon gonadotropin người mẹ) và các mô ngoại vi và mỡ (qua aromatiz hóa androgen thành estrogen). - Tại tuổi dậy thì, gynaecomastia được cho là do sự gia tăng nhanh hơn bình thường của sản xuất estrogen. - Nam giới lớn tuổi có chức năng tinh hoàn giảm và lượng mỡ tăng – điều này dẫn đến sản xuất testosterone từ tinh hoàn giảm và aromatiz hóa peripherally tăng. • Thuốc: Có nhiều nhận thức về sự phổ biến của thuốc. Một tóm tắt của chúng được trình bày trong Bảng 6.3. • Cirrhotic gan: Normal chức năng chuyển hóa của gan bị suy giảm, dẫn đến giảm phân hủy vàrogen. Sự tăng nồng độ androgen trong máu dẫn đến tăng aromatiz hóa ở ngoại vi thành estrogen. • Hiperatifoid: Có ít lý thuyết đã đề xuất liên kết giữa gynaecomastia và hiperatifoid. Có thể có sự tăng sản xuất androgen adrenogen và tăng tốc độ aromatiz hóa peripherally. • Giảm nội tiết tố nam: Như với chức năng tinh hoàn giảm, thất bại nguyên phát của tinh hoàn dẫn đến thiếu hụt testosterone so với estrogen – sự mất cân này có thể gây ra gynaecomastia. • Trạng thái tái cung cấp: Được cho là chức năng sinh dục bị kiềm chế trong đói. Khi tái cung cấp xảy ra, trục pituitary-adrenal được kích hoạt và tăng chức năng tinh hoàn. Gynaecomastia xảy ra theo cách tương tự như ở tuổi dậy thì. • Thất bại thận và dialysis: Tương tự như tái cung cấp sau đói, chức năng tinh hoàn bị kiềm chế trong thất bại thận và sau đó được kích hoạt khi bệnh nhân bắt đầu dialysis. Gynaecomastia được nhìn thấy 1-7 tháng sau khởi động dialysis và thường tự khỏi trong một năm. • U tinh hoàn: Các tế bào Leydig của tinh hoàn sản xuất cả testosterone và estrogen. Các u Leydig lành tính sản xuất một lượng estrogen abnormally cao so với testosterone, và có thể gây ra gynaecomastia. • Tumour sản xuất hCG cũng gây ra gynaecomastia. Nồng độ hCG tăng kích thích tế bào Leydig sản xuất thêm testosterone và estrogen. Testosterone được chuyển đổi thành estrogen cả tự nhiên ở ngoại vi và bệnh lý bởi chính u. • Spironolactone: Nhiều cơ chế: 1. Tăng aromatiz hóa testosterone thành estradiol 2. Giảm sản xuất testosterone từ tinh hoàn 3. Di chuyển testosterone khỏi globulin gắn steroid, gây tăng thải 4. Kết hợp với thụ thể androgen và ngăn chặn sự kết hợp của testosterone • Digoxin: Có cấu trúc tương tự với estrogen thực vật – có thể kích hoạt receptor estrogen trực tiếp. • Ức chế thụ thể histamine 2 (ví dụ: cimetidine): Nhiều cơ chế được đề xuất: 1. Ngăn chặn receptor androgen, gây tăng tỷ lệ estrogen-to-androgen 2. Thay đổi mức độ prolactin – phản hồi âm về hormon gonadotropin – sản xuất ít LH hơn. • Chặn ức chế proton: Giảm chuyển hóa estradiol – tăng tỷ lệ estrogen-to-androgen • Ức chế androgen (sử dụng trong điều trị ung thư tiền liệt tuyến hoặc trước khi thay đổi giới tính): Giảm androgen – tăng tỷ lệ estrogen-to-androgen • Thay thế testosterone: Giảm testosterone dẫn đến tăng aromatiz hóa testosterone thành estrogen ở ngoại vi • Thay thế LH: Cũng khuyến khích tiết estradiol từ tế bào Leydig của tinh hoàn

Ý nghĩa lâm sàng: Mặc dù là một phát hiện không đặc hiệu, với tới 65% nam giới tuổi dậy thì và hơn 60% nam giới 70 tuổi hiển thị gynaecomastia, nó vẫn là một dấu hiệu quý giá, đặc biệt nếu nó được chú ý cùng với các dấu hiệu lâm sàng khác. Việc xác định gynaecomastia cho phép xác định dễ dàng hơn về bệnh lý nền.