GIỚI THIỆU  —  Nhiễm virus Varicella-zoster (VZV) gây ra hai dạng bệnh khác biệt về mặt lâm sàng: thủy đậu (thủy đậu) và herpes zoster (bệnh zona). Nhiễm VZV nguyên phát dẫn đến phát ban mụn nước lan tỏa của bệnh thủy đậu hoặc thủy đậu.

Dịch tễ học bệnh thủy đậu đã thay đổi đáng kể kể từ khi vắc-xin thủy đậu được sử dụng vào năm 1995. Tại Hoa Kỳ, tiêm chủng định kỳ ở trẻ em đã làm giảm tỷ lệ mắc bệnh, biến chứng, nhập viện và tử vong ở trẻ em và trong cộng đồng nói chung, cho thấy khả năng miễn dịch bầy đàn mạnh mẽ. Các chương trình tiêm chủng tương tự đã được áp dụng ở một số quốc gia khác, bao gồm Uruguay, Đức, Đài Loan, Canada và Úc [ 1 ].

Chủ đề này sẽ đề cập đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do nhiễm thủy đậu trước và sau khi chủng ngừa. Các biểu hiện lâm sàng và cách xử trí bệnh thủy đậu sẽ được thảo luận ở phần khác. (Xem “Đặc điểm lâm sàng của nhiễm virus varicella-zoster: Thủy đậu” và “Điều trị nhiễm virus varicella (thủy đậu)” và “Tiêm chủng để phòng ngừa bệnh thủy đậu (nhiễm thủy đậu nguyên phát)” và “Phòng ngừa và kiểm soát virus varicella-zoster trong bệnh viện”. " và "Nhiễm virus Varicella-zoster trong thai kỳ" .)

DỊCH TỄ HỌC CỦA VARICELLA TRƯỚC VẮC-XIN

Tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu  -  Thủy đậu xảy ra quanh năm ở các vùng ôn đới, nhưng tỷ lệ mắc bệnh thường cao nhất vào các tháng từ tháng 3 đến tháng 5 [ 2 ]. Theo dữ liệu về tỷ lệ nhiễm huyết thanh quốc gia từ thời kỳ tiền vắc-xin, hơn 95% người dân ở Hoa Kỳ mắc bệnh thủy đậu trước 20 tuổi và ít hơn 2% người trưởng thành dễ bị nhiễm trùng [ 3-6 ]. Trước năm 1995, Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) ước tính tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu hàng năm ở Hoa Kỳ vào khoảng 4 triệu ca, với gần 11.000 ca nhập viện và 100 ca tử vong [ 7 ].

Một đánh giá biểu đồ của hơn 250.000 thành viên của một tổ chức bảo trì sức khỏe (HMO) đã được thực hiện từ năm 1990 đến năm 1992 để đánh giá dịch tễ học về bệnh thủy đậu và các biến chứng của nó [ 8 ]. Các kết quả sau đây đã được ghi nhận:

●Tổng cộng có 5686 trường hợp sự cố tiềm ẩn trong nhóm HMO này đã được xác định trong giai đoạn này; sử dụng các giá trị dự đoán theo độ tuổi cụ thể, số trường hợp sự cố ước tính là 4884 [ 8 ].

 

●Bảy mươi sáu phần trăm các trường hợp xảy ra ở những người dưới 10 tuổi. Tỷ lệ mắc bệnh trên 100.000 người-năm ở mỗi nhóm tuổi như sau: 5234 ở độ tuổi từ 0 đến 4 tuổi; 4132 dành cho trẻ từ 5 đến 9 tuổi; 1404 dành cho lứa tuổi từ 10 đến 14 tuổi; 610 cho lứa tuổi từ 15 đến 19 tuổi; và 175 ở độ tuổi >20 [ 8 ]. Tỷ lệ này tiếp tục giảm ở các nhóm tuổi lớn hơn.

 

Ở các nước nhiệt đới, bệnh thủy đậu xảy ra chủ yếu ở người trẻ tuổi [ 9 ]. Một số nghiên cứu đã xác nhận tình trạng nhiễm VZV nguyên phát ở những bệnh nhân này sau khi tiếp xúc nhiều với các ca bệnh tại các cơ sở quân sự, bệnh viện và trung tâm chăm sóc ban ngày [ 3,10-12 ]. Các cuộc điều tra dịch tễ học huyết thanh học đã xác nhận rằng >20% tân binh nhập ngũ từ bên ngoài 50 tiểu bang của Hoa Kỳ dễ bị nhiễm VZV [ 12 ].

Các nghiên cứu sau đây minh họa tỷ lệ tấn công tổng thể cao có thể thấy ở những nhóm dân số dễ bị tổn thương trong môi trường quân đội và trường học [ 11,13 ]:

●Một cuộc điều tra dịch tễ học về hai đợt bùng phát bệnh thủy đậu tại một trung tâm huấn luyện quân sự đã ghi nhận rằng 42% trong số 810 tân binh trưởng thành từ Puerto Rico có huyết thanh âm tính với VZV; tỷ lệ tấn công tổng thể là 30% trong đợt bùng phát bệnh thủy đậu ban đầu (ước tính là 71% ở những người nhạy cảm) [ 11 ].

 

●Trong đợt bùng phát bệnh thủy đậu ở trường học năm 2004 được báo cáo ở Trung Quốc, 138 trong số 1407 (9,8%) học sinh mắc bệnh thủy đậu sơ cấp [ 13 ]. Nhiều trẻ trong số này chưa được tiêm phòng vì không cần phải tiêm chủng.

 

Tỷ lệ nhập viện và tử vong liên quan đến thủy đậu  —  Mặc dù trẻ em thường bị ảnh hưởng bởi thủy đậu nhất, nhưng người lớn và trẻ sơ sinh dưới một tuổi lại chiếm tỷ lệ cao trong số những người mắc bệnh phức tạp, với tỷ lệ tử vong cao [ 14-16 ]. Ví dụ, người lớn trên 20 tuổi chiếm ít hơn 5% số ca mắc bệnh thủy đậu nhưng lại chiếm tới 55% số ca tử vong liên quan đến bệnh thủy đậu (dữ liệu chưa được công bố của CDC năm 1997) [ 17 ]. Trong một nghiên cứu khác, người lớn mắc bệnh thủy đậu có nguy cơ biến chứng cao gấp 25 lần so với trẻ em [ 18 ]. Một đánh giá về dữ liệu cụ thể theo độ tuổi đối với bệnh thủy đậu và viêm não ở Hoa Kỳ từ năm 1972 đến năm 1978 đã chứng minh rằng những người > 20 tuổi chiếm ít hơn 2% số trường hợp mắc bệnh thủy đậu nhưng lại chiếm lần lượt 12 và 28% số ca viêm não do thủy đậu và tử vong [ 15] ].

Các loại biến chứng cụ thể ở bệnh nhân mắc bệnh thủy đậu cũng có xu hướng thay đổi theo độ tuổi, nhiễm khuẩn xảy ra ở hầu hết trẻ em [ 19 ] và viêm phổi phổ biến hơn ở người lớn. Một đánh giá về 613 trường hợp nhập viện liên quan đến bệnh thủy đậu ở Anh từ năm 1968 đến năm 1993 đã chứng minh rằng 23% người trưởng thành mắc bệnh viêm phổi do thủy đậu [ 19 ]. Hơn nữa, nguy cơ viêm phổi ở người hút thuốc cao gấp sáu lần so với người không hút thuốc.

DỊCH TỄ HỌC CỦA BỆNH SAU KHI GIỚI THIỆU VẮC-XIN TRỨNG

Tỷ lệ nhiễm trùng  —  Dự án Giám sát Hoạt động Thủy đậu (VASP) được thành lập năm 1995 như một thỏa thuận hợp tác giữa Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh và hai thành phố ở Hoa Kỳ (Thung lũng Antelope, CA và Philadelphia, PA) để theo dõi tỷ lệ mắc bệnh sau sự ra đời của vắc xin. Khi bắt đầu chương trình tiêm phòng thủy đậu quốc gia, Ủy ban Tư vấn Thực hành Tiêm chủng (ACIP) đã khuyến nghị một liều vắc xin thủy đậu cho trẻ từ 12 đến 18 tháng tuổi, trẻ lớn hơn dễ mắc bệnh (19 tháng tuổi đến 12 tuổi), và nhóm có nguy cơ cao [ 14 ]. (Xem phần “Tiêm chủng sởi, quai bị và rubella ở người lớn” .)

Tiếp theo khuyến nghị này là tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu và các trường hợp nhập viện liên quan đã giảm đáng kể trong vòng 5 năm đầu tiên của chương trình tiêm chủng; tại ba địa điểm giám sát, tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu đã giảm hơn 70% từ năm 1995 đến năm 2000 với tỷ lệ tiêm chủng dao động từ 74 đến 84% [ 20 ]. Giám sát tiếp theo đã xác nhận và mở rộng những phát hiện ban đầu này:

●Đến năm 2005, tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu nói chung ở các địa điểm giám sát tích cực đã giảm 90% [ 21 ]. Sự giảm tỷ lệ mắc bệnh này xảy ra trong bối cảnh tỷ lệ tiêm chủng tăng nhanh ở trẻ nhỏ (>92%) được bổ sung bằng việc tiêm chủng bổ sung ở trẻ lớn hơn.

 

●Trong một chương trình giám sát của Connecticut, số ca mắc bệnh thủy đậu đã ổn định từ năm 2001 đến năm 2005 với số ca mắc ngày càng tăng ở trẻ em trước đây chỉ được chủng ngừa một liều vắc xin. Đáng chú ý, bệnh xảy ra ở trẻ được tiêm chủng nhẹ hơn so với trẻ không được tiêm chủng [ 22 ].

 

●Một quan sát tương tự về bệnh nhẹ hơn ở người lớn được tiêm chủng cũng đã được báo cáo trong một nghiên cứu kéo dài 10 năm trên hơn 17.000 bệnh nhân mắc bệnh thủy đậu [ 23 ]. Người lớn có nguy cơ bị biến chứng cao gấp đôi (95% CI 1,8-2,3) và nguy cơ nhập viện cao gấp sáu lần (95% CI 4,0-9,7) so với trẻ em. Thanh thiếu niên có mức độ bệnh ở mức độ trung bình giữa mức độ nghiêm trọng ở trẻ em và người lớn.

 

●Cũng trong nghiên cứu này [ 23 ], tỷ lệ mắc bệnh theo độ tuổi cụ thể giảm đáng kể ở cả trẻ em và người lớn; ở trẻ em từ 0 đến 14 tuổi, tỷ lệ mắc bệnh giảm 90%, trong khi ở người lớn tỷ lệ mắc bệnh giảm 74%, mặc dù tỷ lệ tiêm chủng thấp. Những phát hiện này nêu bật những lợi ích của “miễn dịch bầy đàn”; thuật ngữ này đề cập đến việc bảo vệ chống lại sự lây nhiễm xảy ra gián tiếp đối với những người chưa được tiêm chủng khi những người khác trong cộng đồng được tiêm chủng.

 

Việc sàng lọc thêm chương trình tiêm chủng diễn ra vào năm 2006, khi ACIP khuyến nghị tiêm liều vắc xin thủy đậu thứ hai do một số đợt bùng phát bệnh thủy đậu xảy ra ở nhóm học sinh được tiêm chủng nhiều [ 24 ]. Sau khi thực hiện lịch tiêm hai liều, tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu đã giảm 85% (từ 25,4 trên 100.000 dân trong giai đoạn 2005-2006 xuống còn 3,9 trên 100.000 dân trong giai đoạn 2013-2014) ở các bang báo cáo dữ liệu cho Hệ thống giám sát các bệnh đáng chú ý quốc gia [ 25 ]. Mức giảm lớn nhất được thấy ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 5 đến 14 tuổi.

Những dữ liệu tổng hợp này cũng hỗ trợ việc sử dụng vắc xin ở những người đã tiếp xúc với bệnh thủy đậu. Trong một nghiên cứu, 68% người lớn đã bị phơi nhiễm trong gia đình [ 23 ]. Dự phòng sau phơi nhiễm bằng vắc xin thủy đậu có thể ngăn ngừa hoặc cải thiện bệnh nếu được tiêm từ ba đến năm ngày sau khi phơi nhiễm. (Xem "Điều trị dự phòng sau phơi nhiễm chống lại nhiễm vi rút varicella-zoster", phần 'Ai đủ điều kiện tiêm vắc xin thủy đậu?' .)

Bùng phát  —  Dịch tễ học của các đợt bùng phát bệnh thủy đậu (được định nghĩa là ≥5 trường hợp thủy đậu có liên quan về mặt dịch tễ học với bối cảnh phổ biến xảy ra trong một thời kỳ ủ bệnh) đã giảm đáng kể về số lượng, quy mô và thời gian khi sử dụng vắc xin thủy đậu  [ 26 ]:

●Số vụ dịch giảm từ 236 vụ trong giai đoạn 1995-1998 xuống còn 46 vụ trong giai đoạn 2002-2005

 

●Số ca mắc trung bình trên mỗi đợt bùng phát giảm từ 15 xuống 9

 

●Thời gian của những đợt bùng phát này giảm từ 45 xuống còn 30 ngày.

 

Nhập viện liên quan đến thủy đậu  —  Sau khi triển khai chương trình vắc xin thủy đậu của Hoa Kỳ vào năm 1995, tỷ lệ nhập viện và biến chứng liên quan đến thủy đậu đã giảm đáng kể [ 20,27,28 ]. Dữ liệu từ Dự án giám sát hoạt động thủy đậu được sử dụng để so sánh tỷ lệ nhập viện và tỷ lệ biến chứng ở những bệnh nhân nhập viện vì thủy đậu từ năm 1995 đến năm 2005 [ 27 ]. Đối với dự án này, các giai đoạn tiêm chủng được xác định là đầu (1995 đến 1998), giữa (1999 đến 2001) và cuối (2002 đến 2005). Nghiên cứu tìm thấy như sau:

●Tổng cộng có 26.290 trường hợp mắc bệnh thủy đậu được báo cáo từ năm 1995 đến năm 2005. Trong số những trường hợp này, 170 bệnh nhân (6,47 trên 1000 trường hợp mắc bệnh thủy đậu) phải nhập viện.

 

●Tỷ lệ nhập viện liên quan đến thủy đậu giảm xảy ra ở cả nhóm tuổi lớn hơn và trẻ hơn từ giai đoạn đầu đến giai đoạn giữa/cuối kết hợp : trong số những người <20 tuổi, tỷ lệ giảm 77%; ở người lớn > 20 tuổi, tỷ lệ giảm 60%.

 

●Các phân tích hồi quy logistic đã chứng minh rằng nguy cơ nhập viện có liên quan độc lập với độ tuổi <5 hoặc >15 tuổi, không được tiêm chủng và bị suy giảm miễn dịch. Những người <1 tuổi và >20 tuổi có nguy cơ nhập viện liên quan đến thủy đậu cao nhất (OR điều chỉnh lần lượt là 7,0 [KTC 95% 4,1-12,1] và 7,6 [KTC 95% 4,5-12,6]).

 

●Tỷ lệ biến chứng trong giai đoạn tiêm chủng sớm giảm từ 70 đến 90% ở giai đoạn tiêm chủng giữa/sau . Hầu hết các biến chứng này là nhiễm trùng da, mô mềm và viêm phổi.

 

Đáng chú ý, hầu hết các trường hợp nhập viện này đều có thể phòng ngừa được thông qua việc thực hiện các khuyến nghị về chính sách tiêm chủng hiện có.

Tỷ lệ tử vong chung  -  Hồ sơ tử vong quốc gia từ năm 1990 đến năm 2001 đã được xem xét để đánh giá hiệu quả của chương trình tiêm chủng đối với tỷ lệ tử vong liên quan đến nhiễm trùng thủy đậu [ 29 ]:

●Tỷ lệ tử vong do thủy đậu dao động từ năm 1990 đến năm 1998 và sau đó giảm mạnh.

 

●Sự suy giảm này được quan sát thấy ở tất cả các nhóm tuổi dưới 50 tuổi, với mức giảm lớn nhất (92%) ở trẻ em từ 1 đến 4 tuổi.

 

Nhìn chung tỷ lệ tử vong giảm cũng đã được ghi nhận ở những nơi khác; trong một hệ thống giám sát ở Massachusetts từ năm 1998 đến năm 2003, tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu nói chung đã giảm 79% [ 21 ]; đối với những ca tử vong trong đó bệnh thủy đậu được liệt kê là nguyên nhân cơ bản, tỷ lệ tử vong giảm 67% từ mức trung bình hàng năm là 105 ca tử vong trong thời gian 1990-1994 xuống còn 35 ca tử vong trong giai đoạn 1999-2001.

Trong khi số ca tử vong liên quan đến bệnh thủy đậu đã giảm đáng kể kể từ khi cấp phép vắc xin [ 29 ], chương trình giám sát của CDC đã báo cáo sáu trường hợp tử vong liên quan đến bệnh thủy đậu trong năm 2007 [ 30 ]; 5 trong số những ca tử vong này xảy ra ở người lớn từ 23 đến 78 tuổi.

Tỷ lệ tử vong ở trẻ em  —  Khoảng hai năm sau khi tiêm vắc xin, các trường hợp tử vong liên quan đến thủy đậu vẫn được báo cáo. Một đánh giá về tử vong liên quan đến thủy đậu ở trẻ em ở Hoa Kỳ từ năm 1997 đã cố gắng xác định các yếu tố liên quan đến kết quả kém [ 31 ]:

●Chín mươi phần trăm trẻ em tử vong không có các yếu tố nguy cơ có thể xác định được đối với bệnh thủy đậu nặng.

 

●Các biến chứng liên quan đến thủy đậu thường gặp nhất ở trẻ em là nhiễm khuẩn thứ cấp và viêm phổi.

 

Tỷ lệ tử vong ở người trưởng thành  -  Thủy đậu vẫn là một căn bệnh nghiêm trọng hơn ở người lớn [ 20,32 ], mặc dù tỷ lệ mắc và tỷ lệ mắc bệnh đang giảm trong kỷ nguyên vắc xin thủy đậu  [ 23 ].

CÁC MỐI QUAN TÂM TRONG TƯƠNG LAI  -  Vì việc tăng cường sử dụng vắc xin thủy đậu sẽ dẫn đến dự kiến ​​giảm sự lưu hành của VZV thể hoang dại, trẻ em không được tiêm chủng có thể bị nhiễm trùng ở độ tuổi lớn hơn, khi chúng dễ bị nhiễm trùng nặng hơn. Các mô hình toán học dự đoán rằng nếu tỷ lệ tiêm chủng ở trẻ em >90% thì tỷ lệ nhiễm thủy đậu sẽ xảy ra ở độ tuổi lớn hơn nhiều hơn; tuy nhiên, gánh nặng bệnh tật nói chung sẽ giảm [ 22 ]. Điều này nhấn mạnh sự cần thiết phải tiêm chủng ở mức độ cao ở trẻ em để ngăn ngừa bệnh khởi phát muộn.

TÓM TẮT VÀ KIẾN NGHỊ

●Dịch tễ học bệnh thủy đậu đã thay đổi đáng kể kể từ khi Hoa Kỳ giới thiệu vắc xin thủy đậu vào năm 1995. (Xem phần 'Giới thiệu' ở trên.)

 

●Trước năm 1995, Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) ước tính tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu hàng năm ở Hoa Kỳ vào khoảng 4 triệu trường hợp với gần 11.000 ca nhập viện và 100 ca tử vong. (Xem 'Dịch tễ học bệnh thủy đậu trước khi tiêm vắc xin' ở trên.)

 

●Mặc dù trẻ em thường bị ảnh hưởng bởi thủy đậu nhất, nhưng người lớn và trẻ sơ sinh dưới một tuổi lại chiếm tỷ lệ cao trong số những người mắc bệnh phức tạp với tỷ lệ tử vong cao. (Xem phần 'Nhập viện và tử vong liên quan đến bệnh thủy đậu' ở trên.)

 

●Một thập kỷ sau khi áp dụng vắc xin thủy đậu , tỷ lệ mắc bệnh thủy đậu nói chung ở các địa điểm giám sát tích cực đã giảm 90%. (Xem 'Dịch tễ học bệnh sau khi tiêm vắc xin thủy đậu' ở trên.)

 

●Số lượng và quy mô của các đợt bùng phát cũng đã giảm kể từ khi bắt đầu sáng kiến ​​​​tiêm chủng ở Hoa Kỳ. (Xem 'Bùng phát' ở trên.)

 

●Tỷ lệ biến chứng do nhiễm thủy đậu đã giảm đáng kể sau khi tiêm vắc xin; hầu hết các biến chứng là nhiễm trùng da, mô mềm và viêm phổi. (Xem phần 'Nhập viện liên quan đến thủy đậu' ở trên.)