GIỚI THIỆU  —  Hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS), còn được gọi là bệnh không dung nạp gắng sức toàn thân (SEID), đã nhận được sự quan tâm đáng kể nhưng vẫn là một căn bệnh phức tạp và gây nhiều tranh cãi [ 1 ]. Phần lớn điều này là do thiếu những phát hiện khách quan. Tuy nhiên, bệnh nhân mắc CFS/SEID có các triệu chứng thực sự và không phải là người giả vờ. Tỷ lệ mắc hội chứng này không rõ ràng một phần do khó khăn trong việc chứng minh chẩn đoán.

Tình trạng này đã được công nhận từ lâu và nhiều thuật ngữ khác nhau đã được sử dụng để mô tả nó (ví dụ: hội chứng DaCosta, hội chứng nỗ lực, trái tim người lính, suy nhược thần kinh, viêm não cơ/viêm não tủy, bệnh Iceland, bệnh Akureyri và bệnh Royal Free, mệt mỏi mãn tính và miễn dịch. hội chứng rối loạn chức năng) [ 2,3 ].

Các biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán CFS/SEID được xem xét ở đây. Cách tiếp cận chung đối với bệnh nhân mệt mỏi và cách điều trị CFS/SEID sẽ được thảo luận riêng. (Xem "Phương pháp tiếp cận bệnh nhân trưởng thành bị mệt mỏi" và "Điều trị hội chứng mệt mỏi mãn tính (bệnh không dung nạp gắng sức toàn thân)" .)

ĐỊNH NGHĨA  —  Có nhiều định nghĩa trường hợp cho CFS/SEID và những định nghĩa này đã thay đổi theo thời gian [ 4-9 ]. Năm 2015, Viện Y học (IOM) đã xác định lại tiêu chuẩn chẩn đoán cho CFS/SEID ( bảng 1 ) và đề xuất đổi tên thành bệnh không dung nạp gắng sức toàn thân [ 9 ]. Tiêu chuẩn chẩn đoán của IOM tập trung vào các đặc điểm cụ thể nhất của bệnh. Giống như các định nghĩa trước đây, các triệu chứng phải tồn tại ít nhất sáu tháng và có cường độ vừa phải, đáng kể hoặc nghiêm trọng trong ít nhất một nửa thời gian. Các tiêu chí khác bao gồm: khó chịu sau khi gắng sức, khó ngủ, suy giảm nhận thức và các triệu chứng liên quan đến tư thế đứng.

Những định nghĩa ca bệnh lâm sàng này là những công cụ dịch tễ học tiêu chuẩn được sử dụng khi không có xét nghiệm chẩn đoán cho một rối loạn cụ thể. Chúng "cố ý hạn chế, để tối đa hóa cơ hội mà các nghiên cứu sẽ phát hiện ra những mối liên hệ quan trọng nếu những mối liên hệ đó thực sự tồn tại" [ 7 ]. Mặc dù định nghĩa ca bệnh lâm sàng là một công cụ được thiết lập tốt nhưng việc áp dụng chặt chẽ nó có thể không phải lúc nào cũng phù hợp trong việc đánh giá một bệnh nhân cụ thể.

DỊCH TỄ HỌC  —  Tỷ lệ mắc CFS/SEID không rõ ràng một phần do khó khăn trong việc chứng minh chẩn đoán. Ví dụ, trong một nghiên cứu trên 1000 bệnh nhân liên tiếp tại một phòng khám chăm sóc ban đầu, 8,5% bị suy nhược mệt mỏi trong thời gian ít nhất sáu tháng mà không có nguyên nhân rõ ràng; tuy nhiên, chỉ 15% những bệnh nhân này thỏa mãn định nghĩa lâm sàng về CFS/SEID [ 10 ].

Ở những nơi giàu nguồn lực, các nghiên cứu đã báo cáo rằng khoảng 10 đến 25 phần trăm bệnh nhân được khám trong các cơ sở chăm sóc ban đầu phàn nàn về chứng mệt mỏi mãn tính [ 11,12 ]. Một cuộc khảo sát dựa trên dân số tương tự ở Ấn Độ cho thấy 12% bệnh nhân phàn nàn về tình trạng mệt mỏi trong ít nhất sáu tháng [ 13 ]. (Xem phần “Tiếp cận bệnh nhân người lớn bị mệt mỏi” .)

CFS/SEID đại diện cho một nhóm nhỏ những người phàn nàn về tình trạng mệt mỏi mãn tính [ 10,14 ]. Một cuộc khảo sát quay số ngẫu nhiên ở Wichita, Kansas ước tính điểm phổ biến của CFS/SEID là 235 trên 100.000; một cuộc khảo sát qua điện thoại kéo dài một năm theo dõi ở những người không mệt mỏi hoặc mệt mỏi trong <6 tháng cho thấy tỷ lệ mắc CFS/SEID là 180 trên 100.000 [ 15 ]. Những phát hiện tương tự cũng được ghi nhận trong một nghiên cứu đoàn hệ tương lai trên hơn 4000 bệnh nhân trong một tổ chức bảo trì sức khỏe, tỷ lệ lưu hành điểm thô ước tính của CFS/SEID dao động từ 75 đến 267 trường hợp trên 100.000 người; tỷ lệ mệt mỏi mãn tính không đáp ứng được định nghĩa hội chứng cao hơn đáng kể, dao động từ 1775 đến 6321 trường hợp trên 100.000 người [ 14 ]. Do đó, ngay cả trong số những bệnh nhân bị mệt mỏi kéo dài ít nhất sáu tháng, tỷ lệ mắc CFS/SEID vẫn dưới 10% [ 10,14 ].

CFS/SEID chủ yếu là rối loạn ở người trẻ đến trung niên, tuy nhiên cũng có trường hợp xảy ra ở trẻ em. Nó cũng có thể xảy ra ở người lớn tuổi, mặc dù các tình trạng bệnh lý kèm theo thường ngăn cản việc xem xét nó ở nhóm đối tượng này. Hầu hết các loạt báo cáo cho thấy CFS/SEID phổ biến ở phụ nữ gấp đôi so với nam giới [ 16-18 ]. Một số trường hợp đã được báo cáo ở nhóm thiểu số hoặc các nhóm kinh tế xã hội thấp hơn. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh ở những nhóm này có thể bị đánh giá thấp do họ không được tiếp cận tương đương với các cơ sở chăm sóc sức khỏe nơi CFS/SEID được nghiên cứu.

Các trường hợp CFS/SEID thường phát sinh lẻ tẻ, mặc dù các bệnh có liên quan chặt chẽ (nếu không giống hệt nhau) đã xảy ra trong các đợt bùng phát [ 19-24 ]. Các tên gọi khác của những đợt bùng phát này bao gồm bệnh suy nhược thần kinh do dịch bệnh và bệnh viêm não cơ tủy [ 21,22 ]. Tuy nhiên, các cuộc điều tra cẩn thận về một "cụm" các trường hợp CFS/SEID giả định đã không phát hiện ra rằng có một dịch bệnh thực sự [ 23 ].

CÁC NGUYÊN NHÂN ĐƯỢC ĐỀ XUẤT  —  Đã có nỗ lực đáng kể để điều tra các nguyên nhân có thể gây ra CFS/SEID . Trong số nhiều yếu tố có thể xảy ra, những yếu tố đã được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất là virus, rối loạn chức năng miễn dịch, rối loạn chức năng chuyển hóa nội tiết và các yếu tố tâm thần kinh.

Nhiễm trùng  –  Đã có sự quan tâm sâu sắc về việc liệu một số loại vi-rút có thể là nguyên nhân gây ra CFS/SEID hay không, bao gồm vi-rút Epstein-Barr (EBV), vi-rút liên quan đến vi-rút bệnh bạch cầu ở chuột xenotropic (XMRV) và các vi-rút khác. Không có chất nào được chứng minh là gây ra CFS/SEID .

Virus Epstein-Barr  -  EBV đã nhận được rất nhiều sự chú ý vào giữa những năm 1980 như một tác nhân gây bệnh có thể xảy ra đối với CFS/SEID . Giả thuyết này dựa trên ba quan sát. Đầu tiên, EBV tồn tại suốt đời và tái hoạt động thường xuyên, do đó khiến virus có khả năng sinh học gây bệnh mãn tính. Thứ hai, những bệnh nhân mắc CFS/SEID thường được phát hiện có hiệu giá kháng thể kháng EBV và kháng nguyên sớm cao hơn dự kiến, hoặc thiếu kháng thể kháng kháng nguyên hạt nhân EBV (EBNA), mỗi kháng thể gợi ý nhiễm trùng gần đây hoặc đang hoạt động. Thứ ba, một số bệnh nhân rõ ràng cho rằng sự khởi phát bệnh của họ là do nhiễm trùng giống bệnh bạch cầu đơn nhân.

Tuy nhiên, những quan sát sau này cho thấy mối liên hệ được đề xuất giữa nhiễm EBV và CFS/SEID là không chính xác. Hồ sơ huyết thanh học của bệnh nhân mắc CFS/SEID không đặc hiệu [ 18,24 ]. Ví dụ, một nghiên cứu đã phát hiện ra rằng huyết thanh học EBV không thể phân biệt giữa 15 bệnh nhân bị mệt mỏi nghiêm trọng không rõ nguyên nhân trong hai tháng và hơn 100 bệnh nhân bị mệt mỏi ít nghiêm trọng hơn hoặc kiểm soát hoàn toàn khỏe mạnh. Ngoài ra, hầu hết các trường hợp CFS/SEID đều tiến triển âm thầm hoặc tiến triển theo các bệnh giống cúm hoặc bệnh dạ dày ruột hơn là bệnh bạch cầu đơn nhân.

Các loại virus khác  —  Ngoài EBV, một số loại virus khác được cho là nguyên nhân gây ra CFS/SEID . Chúng bao gồm retrovirus, herpesvirus loại 6 ở người (HHV-6), enterovirus, virus coxsackie B, virus Ross river và virus bệnh Borna [ 25 ].

Một số quan sát liên quan đến các loại virus này bao gồm:

●Các kháng thể chống lại các loại virus này và các loại virus khác ban đầu được phát hiện phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc CFS/SEID so với nhóm đối chứng. Tuy nhiên, các nghiên cứu sau đó chỉ tiết lộ hiệu giá cao hơn hoặc kết quả không thể đạt được ở những bệnh nhân này [ 24,26 ].

 

●Các nhà điều tra ở Vương quốc Anh đã báo cáo việc phát hiện RNA và protein enterovirus trong mô cơ của bệnh nhân mắc CFS/SEID bị đau cơ rõ rệt [ 27 ].

 

●Một nhóm khác báo cáo việc phát hiện các chuỗi retrovirus của một loại virus liên quan đến virus T-lymphotropic ở người (HTLV) ở những bệnh nhân mắc CFS/SEID bằng cách sử dụng phản ứng chuỗi polymerase [ 28 ].

 

Tuy nhiên, cả hai báo cáo cuối cùng đều không thể được xác nhận ở các phòng thí nghiệm khác [ 29 ]. Ngoài ra, một nghiên cứu dịch tễ học huyết thanh học từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) đối với hơn 40 tác nhân truyền nhiễm khác nhau đã không phát hiện được mối liên quan với bất kỳ sinh vật cụ thể nào [ 30 ]. Cả hai con đường kháng virus do interferon gây ra đều không được kích hoạt ở những bệnh nhân mắc CFS/SEID [ 31 ].

Retrovirus nội sinh ở người (HERV) là những retrovirus cổ xưa đã lây nhiễm tế bào dòng mầm của con người và tích hợp vĩnh viễn vào bộ gen [ 32 ]. Các gen HERV thường ở trạng thái im lặng nhưng có thể được kích hoạt để đáp ứng với nhiễm virus. Ví dụ, gen env HERV-K18 có thể được kích hoạt trong tế bào B bởi EBV và HHV-6. Tuy nhiên, không thấy sự khác biệt về mức độ phiên mã env HERV-K18, số lượng bản sao virus HHV-6 hoặc số lượng bản sao virus HHV-7 ở những bệnh nhân mắc CFS/SEID so với những người khỏe mạnh.

XMRV và MLV  -  DNA từ retrovirus XMRV và các retrovirus liên quan, chẳng hạn như virus gây bệnh bạch cầu ở chuột (MLV), đã được phát hiện trong máu của một số bệnh nhân mắc CFS/SEID trong hai nghiên cứu [ 33,34 ]. Tuy nhiên, XMRV không được phát hiện trong máu của bệnh nhân mắc CFS/SEID trong một số nghiên cứu khác [ 35-39 ], bao gồm các nghiên cứu sử dụng cùng mẫu máu như các nghiên cứu trước đó phát hiện XMRV [ 40 ] hoặc máu lấy từ những cá nhân trước đây đã có kết quả tích cực [ 41 ]. Một trong những nghiên cứu ban đầu báo cáo việc phát hiện XMRV trong máu của bệnh nhân mắc CFS/SEID [ 33 ] sau đó đã bị các tác giả rút lại một phần [ 42 ] và sau đó bị biên tập viên của tạp chí nơi nó được xuất bản rút lại hoàn toàn do trước những lo ngại về tính xác thực của kết quả [ 43 ]. Ngay sau khi việc rút lại hoàn toàn này xảy ra, các tác giả của nghiên cứu ban đầu khác [ 34 ] cũng rút lại kết quả của họ [ 44 ].

Cuộc điều tra toàn diện nhất là nghiên cứu đa phòng thí nghiệm trong đó máu được thu thập từ 147 bệnh nhân mắc CFS/SEID và 146 người khỏe mạnh [ 39 ]. Các mẫu được gửi một cách mù quáng đến ba phòng thí nghiệm, bao gồm hai phòng thí nghiệm ban đầu báo cáo việc phát hiện DNA từ XMRV hoặc MLV trong máu của bệnh nhân mắc CFS/SEID và một trong những phòng thí nghiệm đã báo cáo không thể tái tạo những phát hiện này. DNA từ XMRV hoặc MLV không được phát hiện từ huyết tương hoặc tế bào đơn nhân máu ngoại vi của bất kỳ bệnh nhân mắc CFS/SEID nào hoặc từ bất kỳ bệnh nhân khỏe mạnh nào.

Điều quan trọng là nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng việc làm nhiễm bẩn mẫu bệnh nhân (với DNA bộ gen của chuột), thuốc thử trong phòng thí nghiệm (với axit nucleic mã hóa MLV) và các dòng tế bào khối u ở người (với XMRV hoặc các virus liên quan) có thể dẫn đến việc phát hiện các retrovirus này, gợi ý rằng những phát hiện trước đó cho thấy mối liên quan giữa CFS/SEID và XMRV hoặc MLV là do ô nhiễm [ 40,45-50 ]. Một nghiên cứu đã chứng minh rằng XMRV được tạo ra bởi sự tái tổ hợp của hai loại provirus trong quá trình truyền ghép xenograft ung thư tuyến tiền liệt ở chuột [ 50 ]. Ngoài ra, phân tích phát sinh gen của các trình tự MLV từ các mẫu được thu thập theo chiều dọc từ các bệnh nhân CFS/SEID cho thấy rằng các trình tự MLV phù hợp với sự lây nhiễm hơn là sự tiến hóa của virus [ 51 ].

Rối loạn chức năng miễn dịch  –  CFS/SEID có thể liên quan đến rối loạn điều hòa miễn dịch nhẹ với tầm quan trọng sinh bệnh học không rõ ràng. Suy giảm miễn dịch thực sự không phải là một đặc điểm của hội chứng này. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra sự khác biệt về miễn dịch ở bệnh nhân mắc CFS/SEID so với đối tượng đối chứng khỏe mạnh [ 52-57 ]. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là những bất thường rất đa dạng, khiêm tốn và trong một số trường hợp còn mâu thuẫn nhau.

Các phát hiện được báo cáo trong các nghiên cứu này bao gồm mức độ phức hợp miễn dịch lưu hành thấp hơn bình thường, giảm số lượng tế bào diệt tự nhiên (NK), suy giảm chức năng tế bào NK, thay đổi nồng độ globulin miễn dịch, tăng hiệu giá kháng thể kháng vi-rút (chống lại bệnh sởi, HHV-6, EBV). và cytomegalovirus), mức độ tự kháng thể thấp hơn, tăng phân tử bám dính bề mặt tế bào, tăng cường hoạt động của interferon, tăng nồng độ interleukin-2, thay đổi tỷ lệ CD4/CD8 , giảm quần thể tế bào ức chế CD8, tăng dấu hiệu kích hoạt trên tế bào CD8 và tăng mức độ các cytokine tương quan với mức độ nghiêm trọng của triệu chứng CFS/SEID [ 52-57 ].

Các nghiên cứu bệnh chứng khác không tìm thấy sự khác biệt về số lượng bạch cầu, phức hợp miễn dịch, bổ thể, globulin miễn dịch, quá mẫn muộn, phản ứng dị ứng, chức năng tế bào NK, nồng độ cytokine, phản ứng tăng sinh với các nguyên tố phân bào và kháng nguyên, hoặc rối loạn điều hòa tế bào miễn dịch qua trung gian phiên mã ở bệnh nhân với CFS/SEID so với đối chứng [ 58-61 ].

Rối loạn chức năng chuyển hóa nội tiết  –  Một số bất thường về chuyển hóa đã được mô tả trong CFS/SEID, nhưng vai trò nguyên nhân của chúng vẫn chưa rõ ràng. Nồng độ cortisol huyết thanh thấp đã được tìm thấy ở những bệnh nhân mắc CFS/SEID đáp ứng các tiêu chí của CDC; dữ liệu khác cho thấy sự giảm tiết mãn tính của hormone giải phóng corticotropin, có lẽ là phản ánh của rối loạn thần kinh nội tiết tiềm ẩn [ 62 ]. Cũng có bằng chứng cho thấy bệnh nhân mắc CFS/SEID đã tăng hoạt động serotoninergic trong hệ thần kinh trung ương [ 63 ] và tăng nồng độ yếu tố tăng trưởng giống insulin I trong huyết thanh [ 64 ].

Tuy nhiên, một số thay đổi này không đặc hiệu cho CFS/SEID vì những bất thường về thần kinh nội tiết tương tự được thấy ở những bệnh nhân bị đau cơ xơ hóa [ 65 ], các hội chứng khác có đặc điểm trầm cảm không điển hình [ 66 ] và sau khi thay đổi mô hình giấc ngủ ở những đối tượng khỏe mạnh [ 67 ]. Hơn nữa, một số nghiên cứu chưa xác nhận khiếm khuyết trong trục tuyến yên-thượng thận ở bệnh nhân mắc CFS/SEID [ 68 ].

Hạ huyết áp qua trung gian thần kinh  –  Một nghiên cứu cho thấy hạ huyết áp qua trung gian thần kinh có thể đóng một vai trò quan trọng trong các triệu chứng CFS/SEID . Trong báo cáo này, 23 đối tượng mắc CFS/SEID đã trải qua xét nghiệm bàn nghiêng: 22 đối tượng được phát hiện có kết quả xét nghiệm bất thường (so với 4 trong số 14 đối tượng không có đối chứng) [ 69 ]. Những bệnh nhân CFS/SEID có kết quả xét nghiệm dương tính đã được điều trị bằng liều fludrocortisone tăng dần , atenolol và disopyramide ; hầu hết tất cả đều báo cáo sự giải quyết hoàn toàn hoặc một phần các triệu chứng. Trong một nghiên cứu tiếp theo trên 600 bệnh nhân mắc CFS/SEID từ cùng các nhà nghiên cứu, 77% bệnh nhân được phát hiện có xét nghiệm bàn nghiêng bất thường [ 70 ]; tuy nhiên, không có nhóm kiểm soát nào được đề cập.

Một nhóm từ Israel đã phát triển điểm không ổn định về huyết động kết hợp với xét nghiệm độ nghiêng và phát hiện ra rằng bệnh nhân mắc CFS/SEID có điểm dương tính hoặc không thể hoàn thành xét nghiệm do thay đổi huyết áp hoặc nhịp tim, trong khi bệnh nhân mắc các bệnh khác, chẳng hạn như mệt mỏi mãn tính không đáp ứng các định nghĩa CFS/SEID , đau xơ cơ, ngất qua trung gian thần kinh, tăng huyết áp gia đình và các đối tượng khỏe mạnh khác đều có điểm âm [ 71 ]. Nghiên cứu không làm mù và bệnh nhân đối chứng không phù hợp với đối tượng CFS/SEID .

Mặc dù những kết quả này có vẻ hấp dẫn nhưng những nghiên cứu ban đầu này không được kiểm soát bằng giả dược, làm mù hoặc ngẫu nhiên. Một nghiên cứu trên 21 cặp sinh đôi cùng trứng, trong đó một cặp có CFS/SEID và một cặp không có, đã phát hiện các xét nghiệm độ nghiêng bất thường ở 19% những người mắc CFS/SEID và 19% những người không có [ 72 ]. Ngoài ra, một nghiên cứu mù sơ bộ trên 20 người mắc CFS/SEID chưa trải qua xét nghiệm bàn nghiêng cho thấy fludrocortisone liều thấp (0,1 đến 0,2 mg) không mang lại bất kỳ lợi ích nào so với giả dược sau sáu tuần điều trị [ 73 ]. Vì vậy, vai trò của hạ huyết áp qua trung gian thần kinh trong CFS/SEID là không rõ ràng.

Trầm cảm  —  Trầm cảm là một chủ đề đã tràn ngập tài liệu CFS/SEID trong nhiều năm. Đó là một vấn đề buộc tội mà bệnh nhân muốn bỏ qua vì sự kỳ thị cá nhân và xã hội gắn liền với các chẩn đoán tâm thần. Ba nghiên cứu đã xác minh rằng hai phần ba số bệnh nhân mắc CFS/SEID trở lên đáp ứng các tiêu chí tâm thần hiện có về rối loạn lo âu, chứng loạn trương lực hoặc trầm cảm [ 74-76 ]. Trong số những bệnh nhân mắc bệnh do virus, rối loạn tâm trạng tiếp theo được dự đoán tốt hơn nhờ tiền sử tâm thần trước khi bị nhiễm trùng, trong khi tình trạng mệt mỏi tương quan tốt hơn với nhiễm EBV và nghịch đảo với mức độ thể chất trước khi mắc bệnh của bệnh nhân [ 77 ].

Một số người giải thích những phát hiện này ngụ ý rằng tình trạng mệt mỏi là do rối loạn tâm thần; những người khác cho rằng các vấn đề tâm thần phát sinh từ tình trạng mệt mỏi mãn tính và khuyết tật. Thật hợp lý khi cho rằng một người đang hoạt động hiệu quả, có năng suất cao đột nhiên trở thành người tàn tật có thể bị trầm cảm.

Một nghiên cứu tiến cứu trên những bệnh nhân mắc loại bệnh cấp tính do vi rút phát hiện ra rằng tiền sử mắc bệnh tâm thần, niềm tin của bệnh nhân về vi rút là nguyên nhân khiến họ phàn nàn và cách bác sĩ lâm sàng củng cố những niềm tin đó có thể góp phần dự đoán tình trạng mệt mỏi mãn tính [ 78 ]. Các triệu chứng lây nhiễm ban đầu dự đoán tình trạng mệt mỏi nhưng không phải sáu tháng sau đó, cho thấy CFS/SEID có thể liên quan nhiều hơn đến các đặc điểm tiền bệnh của bệnh nhân và hành vi của bác sĩ lâm sàng hơn là các đặc điểm của bệnh do virus gây ra.

Ngay cả khi trầm cảm không phải là nguyên nhân cơ bản mà là hậu quả của CFS/SEID, nó vẫn cần được điều trị tích cực để bệnh nhân có thể kiểm soát CFS/SEID tốt hơn .

Gián đoạn giấc ngủ  —  Gián đoạn giấc ngủ được cho là nguyên nhân có thể gây ra CFS/SEID . Một nghiên cứu nhỏ cho thấy bệnh nhân CFS/SEID có sự khác biệt đáng kể về kết quả đo đa giấc ngủ và cảm thấy buồn ngủ hơn so với nhóm đối chứng sau một đêm ngủ [ 79 ]. Bệnh nhân CFS/SEID có tổng thời gian ngủ ít hơn, hiệu quả giấc ngủ thấp hơn và giấc ngủ chuyển động mắt ít nhanh hơn so với nhóm chứng. Những phát hiện trong nhóm CFS/SEID không thể được cho là do rối loạn giấc ngủ có thể chẩn đoán cũng như chứng đau cơ xơ hóa.

Nghiên cứu di truyền  -  Dữ liệu được tạo ra từ 227 bệnh nhân mắc CFS/SEID đã trải qua các đánh giá lâm sàng chi tiết, đo lường sinh lý giấc ngủ, chức năng nhận thức, chức năng hệ thần kinh tự trị và phân tích máu về trình tự và biểu hiện của 20.000 gen đã liên kết CFS/SEID với một số gen nhất định liên quan đến phản ứng miễn dịch và căng thẳng [ 80,81 ]. Những phát hiện sau đây được ghi nhận ở bệnh nhân CFS/SEID so với nhóm chứng:

●Mức độ biểu hiện khác nhau của các gen có vai trò trong trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận và hệ thần kinh giao cảm; về mặt chức năng, những điều này dẫn đến sự khác biệt trong cách cơ thể phản ứng với hormone và các chất truyền tin hóa học khác được giải phóng để đáp lại những thách thức và tác nhân gây căng thẳng như chấn thương, chấn thương và các tác dụng phụ khác [ 80 ].

 

●Trình tự DNA thay đổi ở ba gen liên quan đến chức năng não, phản ứng căng thẳng và phản ứng cảm xúc [ 81 ].

 

Các phát hiện cho thấy khó khăn trong việc quản lý căng thẳng có thể liên quan đến sự phát triển của CFS/SEID . Họ cũng gợi ý rằng không có một nguyên nhân duy nhất nào gây ra CFS/SEID, nhưng có thể có một số tác nhân liên quan đến căng thẳng ở những người có khuynh hướng di truyền. Những nghiên cứu này là bằng chứng mạnh mẽ nhất về cơ sở sinh học của CFS/SEID và có thể giúp chẩn đoán và phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả hơn cho căn bệnh này.

SU TRINH BAY LAM SANG

Các triệu chứng thường gặp  -  CFS/SEID không phải là một rối loạn đồng nhất. Một số đặc điểm chung thường gặp ở hầu hết các bệnh nhân bị ảnh hưởng, trong khi các triệu chứng chủ quan khác dao động theo thời gian nhưng dường như không tiến triển ( bảng 2 ) [ 16-18 ].

Các đặc điểm lâm sàng chính bao gồm:

●Mệt mỏi khởi phát tương đối đột ngột, thường liên quan đến nhiễm trùng điển hình như nhiễm trùng đường hô hấp trên hoặc bệnh bạch cầu đơn nhân.

 

●Mệt mỏi quá mức liên quan đến các triệu chứng khác (ví dụ như thay đổi giấc ngủ và nhận thức).

 

●Các triệu chứng trở nên trầm trọng hơn do hoạt động thể chất quá mức.

 

●Tiền sử bệnh trước CFS/SEID không phải là một trong nhiều vấn đề về cơ thể (ví dụ, đau lưng mãn tính hoặc đau đầu mãn tính). Những bệnh nhân bị ảnh hưởng thường là những người có chức năng hoạt động cao và bị "đánh gục" bởi căn bệnh này. Tuy nhiên, tiền sử rối loạn tâm thần trước đây là phổ biến [ 82,83 ].

 

Kết quả khám  —  Một khi bệnh khởi phát (nếu có) được giải quyết, khám thực thể thường là bình thường.

●Mặc dù bệnh nhân thường cảm thấy sốt nhưng rất ít bệnh nhân có biểu hiện nhiệt độ tăng cao (trên 37,4°C).

 

●Các khớp đau nhức nhưng không có ban đỏ, tràn dịch hoặc hạn chế vận động.

 

●Mặc dù các cơ dễ bị mỏi nhưng sức mạnh vẫn bình thường, cũng như sinh thiết và điện cơ đồ.

 

●Viêm hạch bạch huyết ở cổ và/hoặc nách nhẹ đôi khi được ghi nhận và các hạch bạch huyết đau (hạch bạch huyết) là triệu chứng thường gặp, nhưng không phải là bệnh hạch bạch huyết thực sự. Các hạch bạch huyết được sinh thiết chỉ cho thấy sự tăng sản phản ứng. Các hạch bạch huyết cổ thường bị ảnh hưởng nhất, nhưng các hạch bạch huyết ở nách cũng có thể bị ảnh hưởng.

 

Có sự trùng lặp đáng kể giữa CFS/SEID và chứng đau cơ xơ hóa; phần lớn bệnh nhân mắc CFS/SEID đáp ứng các tiêu chí về điểm kích hoạt chứng đau cơ xơ hóa [ 84 ]. Tương tự, khoảng 70% bệnh nhân bị đau cơ xơ hóa đáp ứng các tiêu chí về CFS/SEID ( bảng 3 ) [ 85,86 ]. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán bệnh đau cơ xơ hóa ở người lớn” .)

Nhiều bệnh nhân mắc CFS/SEID bị tàn tật một phần hoặc toàn bộ do các biểu hiện của nó. Vẻ ngoài khỏe mạnh bên ngoài của họ trái ngược với cảm giác bên trong về sức khỏe kém. Việc người thân và đồng nghiệp buộc tội họ nói xấu là điều thường thấy. Một vòng luẩn quẩn của sự thất vọng, tức giận và trầm cảm thường xảy ra sau đó.

CFS/SEID trong thai kỳ  —  Có rất ít thông tin được công bố về CFS/SEID trong thai kỳ. Trong một cuộc khảo sát với 86 phụ nữ có 252 lần mang thai trước và sau khi chẩn đoán CFS/SEID, khoảng một phần ba số bệnh nhân cho biết không có thay đổi, một phần ba cho biết có sự cải thiện và một phần ba cho biết các triệu chứng của họ trở nên trầm trọng hơn cả trong và sau khi mang thai [ 87 ]. Kết quả mang thai tương tự trước và sau khi bắt đầu mắc CFS/SEID khi so sánh với một cuộc khảo sát quy mô lớn dựa trên dân số ở Đan Mạch. Những dữ liệu này bị giới hạn bởi tính chất của cuộc khảo sát dựa vào việc tự báo cáo; thiếu một nhóm so sánh lành mạnh; và tỷ lệ phản hồi khảo sát hơi thấp (63%).

CHẨN ĐOÁN VÀ ĐÁNH GIÁ  —  Chúng tôi sử dụng tiêu chí của Viện Y học (IOM) năm 2015 để chẩn đoán CFS/SEID ( bảng 1 ) [ 9 ]. Các triệu chứng phải tồn tại ít nhất sáu tháng và có cường độ vừa phải, đáng kể hoặc nghiêm trọng ít nhất một nửa thời gian.

Chúng tôi thu được các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm ban đầu sau đây ở những bệnh nhân bị mệt mỏi mãn tính:

●Công thức máu toàn bộ với số lượng khác biệt

●Hóa chất (bao gồm glucose, chất điện giải, canxi, xét nghiệm chức năng thận và gan)

●Hormon kích thích tuyến giáp

●Creatine kinase (nếu bị đau cơ hoặc yếu cơ)

 

Chúng tôi không thực hiện chẩn đoán hình ảnh thần kinh thông thường. Các bất thường về chụp cộng hưởng từ (MRI) và chụp cắt lớp vi tính phát xạ đơn photon (SPECT) dường như xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân mắc CFS/SEID so với nhóm chứng; tuy nhiên, những phát hiện này không có ý nghĩa quan trọng và không ảnh hưởng đến chẩn đoán hoặc quản lý [ 54,88 ].

Việc đánh giá tình trạng mệt mỏi mãn tính sẽ được thảo luận chi tiết ở phần khác. (Xem phần "Tiếp cận bệnh nhân người lớn bị mệt mỏi", phần 'Đánh giá tình trạng mệt mỏi mãn tính' .)

THÔNG TIN DÀNH CHO BỆNH NHÂN  -  UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục bệnh nhân, "Cơ bản" và "Ngoài cơ bản". Các phần giáo dục bệnh nhân Cơ bản được viết bằng ngôn ngữ đơn giản, dành cho trình độ đọc từ lớp 5 ^đến lớp 6 ^và trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính mà bệnh nhân có thể có về một tình trạng nhất định. Những bài viết này phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có cái nhìn tổng quát và thích những tài liệu ngắn gọn, dễ đọc. Các phần giáo dục bệnh nhân của Beyond Basics dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn. Những bài viết này được viết ở cấp độ đọc từ lớp 10 ^đến lớp 12 ^và phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thông tin chuyên sâu và cảm thấy thoải mái với một số thuật ngữ y khoa.

Dưới đây là các bài viết giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng tôi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail những chủ đề này cho bệnh nhân của bạn. (Bạn cũng có thể tìm các bài viết giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau bằng cách tìm kiếm "thông tin bệnh nhân" và (các) từ khóa quan tâm.)

●Các chủ đề cơ bản (xem "Giáo dục bệnh nhân: Hội chứng mệt mỏi mãn tính (bệnh không dung nạp gắng sức toàn thân) (Những điều cơ bản)" )

 

●Ngoài các chủ đề Cơ bản (xem "Giáo dục bệnh nhân: Hội chứng mệt mỏi mãn tính (bệnh không dung nạp gắng sức toàn thân) (Ngoài những điều cơ bản)" )

 

BẢN TÓM TẮT

●Hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS), còn được gọi là bệnh không dung nạp gắng sức toàn thân (SEID), đã nhận được sự quan tâm đáng kể nhưng vẫn là một căn bệnh phức tạp và gây tranh cãi. Phần lớn điều này là do thiếu những phát hiện khách quan. Tuy nhiên, bệnh nhân mắc CFS/SEID có các triệu chứng thực sự và không phải là người giả vờ. Tỷ lệ mắc hội chứng này không rõ ràng một phần do khó khăn trong việc chứng minh chẩn đoán. (Xem phần 'Giới thiệu' ở trên.)

 

●CFS/SEID chủ yếu là chứng rối loạn của người trẻ đến trung niên. Nó phổ biến ở phụ nữ gấp đôi so với nam giới. Một số trường hợp đã được báo cáo ở nhóm thiểu số hoặc các nhóm kinh tế xã hội thấp hơn. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh ở những nhóm này có thể bị đánh giá thấp do họ không được tiếp cận tương đương với các cơ sở chăm sóc sức khỏe nơi CFS/SEID được nghiên cứu. (Xem 'Dịch tễ học' ở trên.)

 

●Các nguyên nhân được đề xuất cho CFS/SEID bao gồm những nguyên nhân sau (xem 'Các nguyên nhân được đề xuất' ở trên):

 

•Nhiễm trùng – Đã có sự quan tâm sâu sắc về việc liệu một số loại vi-rút có thể là nguyên nhân gây ra CFS/SEID hay không, bao gồm vi-rút Epstein-Barr (EBV), vi-rút liên quan đến vi-rút bệnh bạch cầu ở chuột xenotropic (XMRV) và các vi-rút khác. Không có chất nào được chứng minh là gây ra CFS/SEID . (Xem phần 'Nhiễm trùng' ở trên.)

 

•Rối loạn chức năng miễn dịch – CFS/SEID có thể liên quan đến rối loạn điều hòa miễn dịch nhẹ với tầm quan trọng sinh bệnh học không chắc chắn. Suy giảm miễn dịch thực sự không phải là một đặc điểm của hội chứng này. (Xem 'Rối loạn chức năng miễn dịch' ở trên.)

 

•Rối loạn chức năng chuyển hóa nội tiết – Một số bất thường về chuyển hóa đã được mô tả trong CFS/SEID, nhưng vai trò nguyên nhân của chúng vẫn chưa rõ ràng. (Xem 'Rối loạn chức năng chuyển hóa nội tiết' ở trên.)

 

•Trầm cảm – Trầm cảm là một chủ đề đã lan tràn trong tài liệu CFS/SEID trong nhiều năm. Đó là một vấn đề buộc tội mà bệnh nhân muốn bỏ qua vì sự kỳ thị cá nhân và xã hội gắn liền với các chẩn đoán tâm thần. Hai phần ba số bệnh nhân mắc CFS/SEID trở lên đáp ứng các tiêu chí tâm thần hiện có về rối loạn lo âu, chứng loạn trương lực hoặc trầm cảm. Ngay cả khi đây không phải là nguyên nhân cơ bản mà là hậu quả của CFS/SEID, nó vẫn cần được điều trị tích cực để bệnh nhân có thể kiểm soát CFS/SEID tốt hơn . (Xem 'Trầm cảm' ở trên.)

 

●Các đặc điểm lâm sàng chính của CFS/SEID bao gồm ( bảng 2 ) (xem 'Các triệu chứng thường gặp' ở trên):

 

•Mệt mỏi khởi phát tương đối đột ngột, thường liên quan đến nhiễm trùng điển hình như nhiễm trùng đường hô hấp trên hoặc bệnh bạch cầu đơn nhân thực sự.

 

•Mệt mỏi quá mức và một số triệu chứng kèm theo, đặc biệt là giấc ngủ và nhận thức bị thay đổi.

 

•Các triệu chứng trở nên trầm trọng hơn do hoạt động thể chất quá mức.

 

•Tiền sử bệnh trước CFS/SEID của bệnh nhân không phải là một trong nhiều vấn đề về cơ thể như đau lưng mãn tính hoặc đau đầu mãn tính. Những bệnh nhân bị ảnh hưởng thường là những người có chức năng hoạt động cao và bị "đánh gục" bởi căn bệnh này.

 

●Sau khi bệnh khởi phát (nếu có) được giải quyết, việc khám thực thể thường là bình thường. (Xem 'Kết quả kiểm tra' ở trên.)

 

●Để chẩn đoán CFS/SEID, chúng tôi sử dụng tiêu chí của Viện Y học (IOM) năm 2015 ( bảng 1 ). Các triệu chứng phải tồn tại ít nhất sáu tháng và có cường độ vừa phải, đáng kể hoặc nghiêm trọng ít nhất một nửa thời gian. (Xem 'Chẩn đoán và đánh giá' ở trên.)

 

●Sau khi hỏi bệnh sử và khám thực thể kỹ lưỡng, bệnh nhân được yêu cầu ghi lại nhiệt độ và cân nặng và thực hiện một số xét nghiệm hạn chế trong phòng thí nghiệm, bao gồm:

 

•Công thức máu toàn bộ với số lượng khác biệt

•Màn hình hóa học

•Mức độ hormone kích thích tuyến giáp

•Các xét nghiệm khác khi có chỉ định lâm sàng (xem phần 'Chẩn đoán và đánh giá' ở trên)

 

●Không có xét nghiệm chẩn đoán xác định cho CFS/SEID . Chẩn đoán dựa trên bệnh sử điển hình và không có bất thường khi khám thực thể và xét nghiệm sàng lọc. (Xem 'Chẩn đoán và đánh giá' ở trên.)