GIỚI THIỆU  —  Vô kinh (không có kinh) có thể là tình trạng thoáng qua, ngắt quãng hoặc vĩnh viễn do rối loạn chức năng của vùng dưới đồi, tuyến yên, buồng trứng, tử cung hoặc âm đạo ( bảng 1 và bảng 2 ). Nó thường được phân loại thành nguyên phát (không có kinh nguyệt ở tuổi 15) hoặc thứ phát (không có kinh nguyệt trong hơn ba tháng ở trẻ gái hoặc phụ nữ trước đây có chu kỳ kinh nguyệt đều đặn hoặc sáu tháng ở trẻ gái hoặc phụ nữ có kinh nguyệt không đều). Mất một kỳ kinh nguyệt có thể không quan trọng để đánh giá, nhưng tình trạng vô kinh kéo dài từ ba tháng trở lên và thiểu kinh (ít hơn chín chu kỳ kinh nguyệt mỗi năm hoặc chu kỳ dài hơn 35 ngày) cần được điều tra. Khoảng thời gian giữa kỳ kinh nguyệt lớn hơn 45 ngày được coi là bất thường ở những cô gái vị thành niên ≥2 năm sau khi có kinh [ 1 ]. Nguyên nhân và chẩn đoán của thiểu kinh cũng giống như vô kinh thứ phát.

Dịch tễ học và nguyên nhân gây vô kinh thứ phát được xem xét ở đây. Việc đánh giá và quản lý vô kinh thứ phát cũng như nguyên nhân, đánh giá và quản lý vô kinh nguyên phát sẽ được thảo luận riêng. (Xem phần “Đánh giá và xử trí vô kinh thứ phát” và “Nguyên nhân gây vô kinh nguyên phát” và “Đánh giá và xử trí vô kinh nguyên phát” .)

DỊCH TỄ HỌC  —  Các nguyên nhân phổ biến nhất gây vô kinh thứ phát, dựa trên một loạt 262 bệnh nhân vô kinh khởi phát ở người trưởng thành, bao gồm [ 2 ]:

●Vùng dưới đồi – 35 phần trăm (hầu hết tất cả các chứng vô kinh chức năng vùng dưới đồi) (xem 'Vô kinh chức năng vùng dưới đồi' bên dưới)

 

●Tuyến yên – 17 phần trăm (13 phần trăm tăng prolactin máu, 1,5 phần trăm "hốc yên trống", 1,5 phần trăm hội chứng Sheehan, 1 phần trăm hội chứng Cushing) (xem 'Bệnh tuyến yên' bên dưới)

 

●Buồng trứng – 40% (30% hội chứng buồng trứng đa nang [PCOS], 10% suy buồng trứng nguyên phát [POI, còn được gọi là suy buồng trứng sớm]) (xem 'Hội chứng buồng trứng đa nang' bên dưới và 'Suy buồng trứng nguyên phát (suy buồng trứng sớm)' bên dưới )

 

●Tử cung – 7 phần trăm (tất cả do dính trong tử cung) (xem 'Rối loạn tử cung' bên dưới)

 

 

●Khác – 1 phần trăm (tăng sản thượng thận bẩm sinh, khối u buồng trứng và tuyến thượng thận, suy giáp) (xem 'Các rối loạn tăng tiết androgen khác' bên dưới và 'Bệnh tuyến giáp' bên dưới)

 

Kết quả tương tự đã được thấy trong các nghiên cứu khác [ 3,4 ]. Sự phân hủy có thể hơi khác ở thanh thiếu niên có kinh nguyệt không đều, 50% trong số họ mắc chứng tăng tiết androgen có thể là do PCOS [ 5 ].

NGUYÊN NHÂN

Mang thai  –  Mang thai là nguyên nhân phổ biến nhất gây vô kinh thứ phát. Nó có thể xảy ra ngay cả ở những phụ nữ khẳng định rằng họ chưa từng quan hệ tình dục hoặc khẳng định rằng giao hợp diễn ra vào thời điểm "an toàn". Điều quan trọng cần lưu ý là chảy máu kinh nguyệt rõ ràng không loại trừ việc mang thai, vì một số lượng đáng kể các trường hợp mang thai có liên quan đến một số trường hợp chảy máu đầu trong ba tháng đầu. Do đó, xét nghiệm mang thai (đo nồng độ gonadotropin màng đệm ở người [hCG] trong huyết thanh hoặc nước tiểu) được khuyến nghị là bước đầu tiên để đánh giá bất kỳ phụ nữ nào bị vô kinh. (Xem “Đánh giá và quản lý vô kinh thứ phát”, phần 'Phương pháp đánh giá' .)

Rối loạn chức năng vùng dưới đồi

●Một trong những loại vô kinh thứ phát phổ biến nhất là vô kinh chức năng vùng dưới đồi, theo định nghĩa, loại trừ bệnh lý. (Xem phần 'Chức năng vô kinh vùng dưới đồi' bên dưới.)

 

●Mặc dù sự thiếu hụt hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) đơn độc thường biểu hiện dưới dạng vô kinh nguyên phát nhưng cực kỳ hiếm khi biểu hiện dưới dạng vô kinh thứ phát. Đã có một số báo cáo về chảy máu kinh nguyệt đơn lẻ trong một số trường hợp chọn lọc (ví dụ, với đột biến thụ thể GnRH, có thể không gây ra rối loạn chức năng thụ thể hoàn toàn [ 6 ]). (Xem phần “Thiếu hụt hormone giải phóng gonadotropin đơn độc (suy sinh dục do thiểu năng sinh dục vô căn)” .)

 

●Các khối u lành tính và ác tính ở vùng dưới đồi, chẳng hạn như u sọ hầu, bức xạ của khối u yên và các bệnh thâm nhiễm vùng dưới đồi, có thể gây vô kinh thứ phát. (Xem phần 'Khối u vùng dưới đồi và tổn thương thâm nhiễm' bên dưới.)

 

●Bệnh toàn thân có thể liên quan đến rối loạn chu kỳ kinh nguyệt khi nó đủ nghiêm trọng dẫn đến giảm tiết GnRH ở vùng dưới đồi và/hoặc khi nó liên quan đến thiếu hụt dinh dưỡng. (Xem 'Bệnh hệ thống' bên dưới.)

 

Vô kinh vùng dưới đồi chức năng  –  Vô kinh vùng dưới đồi chức năng, hoặc thiếu hụt GnRH chức năng vùng dưới đồi, là một rối loạn, theo định nghĩa, loại trừ bệnh lý. Nó được đặc trưng bởi sự giảm bài tiết GnRH ở vùng dưới đồi [ 7 ].

Đặc điểm bài tiết GnRH bất thường của vô kinh chức năng ở vùng dưới đồi dẫn đến giảm nhịp gonadotropin, không tăng tiết hormone luteinizing (LH) ở giữa chu kỳ, không phát triển nang trứng bình thường, không rụng trứng và nồng độ estradiol huyết thanh thấp [ 8 ]. Có thể thấy các mô hình thần kinh nội tiết khác nhau của bài tiết LH [ 9 ]. Nồng độ hormone kích thích nang trứng (FSH) trong huyết thanh thấp hoặc bình thường và thường vượt quá LH, tương tự như ở các bé gái trước tuổi dậy thì.

Một trong những mối quan tâm lâm sàng chính ở phụ nữ vô kinh chức năng vùng dưới đồi là mất xương do hạ estrogen máu. (Xem "Chứng vô kinh vùng dưới đồi chức năng: Sinh lý bệnh và biểu hiện lâm sàng" và "Dịch tễ học và nguyên nhân của chứng loãng xương tiền mãn kinh" và "Chán ăn tâm thần: Biến chứng nội tiết và cách quản lý", phần 'Xương' .)

Các yếu tố nguy cơ  –  Nhiều yếu tố có thể góp phần vào cơ chế bệnh sinh của vô kinh chức năng vùng dưới đồi, bao gồm rối loạn ăn uống (chẳng hạn như chán ăn tâm thần), tập thể dục quá mức và căng thẳng. Tuy nhiên, ở một số phụ nữ vô kinh chức năng vùng dưới đồi, không có yếu tố thúc đẩy rõ ràng. Thuật ngữ vô kinh vùng dưới đồi thường được sử dụng thay thế cho vô kinh vùng dưới đồi chức năng.

●Cả việc giảm cân dưới mức mục tiêu nhất định (thấp hơn khoảng 10% so với trọng lượng cơ thể lý tưởng) và tập thể dục quá mức đều có liên quan đến chứng vô kinh. Hầu hết các trường hợp vô kinh liên quan đến tập thể dục cũng liên quan đến giảm cân, bằng chứng cho thấy chu kỳ bình thường được duy trì khi lượng calo đưa vào đủ để phù hợp với năng lượng tiêu hao [ 10,11 ]. "Bộ ba vận động viên nữ" được định nghĩa là tình trạng vô kinh, rối loạn ăn uống và loãng xương hoặc thiếu xương [ 12 ]. Hội chứng này đặc biệt phổ biến trong tình trạng vô kinh liên quan đến các hoạt động có xu hướng liên quan đến trọng lượng cơ thể thấp (ví dụ: chạy, múa ba lê) và các môn thể thao trong đó tính điểm là chủ quan (ví dụ: trượt băng nghệ thuật hoặc thể dục dụng cụ). (Xem phần “Vô kinh chức năng vùng dưới đồi: Sinh lý bệnh và biểu hiện lâm sàng” và “Rối loạn ăn uống: Tổng quan về dịch tễ học, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” .)

 

●Vô kinh vùng dưới đồi có thể do thiếu hụt dinh dưỡng không liên quan đến giảm cân hoặc tập thể dục vất vả. Ví dụ, trong hai nghiên cứu, chế độ ăn uống và thành phần cơ thể của những phụ nữ không thể thao bị vô kinh vùng dưới đồi và chỉ số khối cơ thể (BMI) bình thường được so sánh với những phụ nữ tương tự có chu kỳ kinh nguyệt đều đặn [ 13,14 ]. Ngược lại với những người đang có kinh nguyệt, những phụ nữ bị vô kinh hạn chế nghiêm ngặt việc tiêu thụ chất béo và có lượng mỡ trong cơ thể thấp hơn. Một nguyên nhân khác gây vô kinh do thiếu hụt dinh dưỡng là bệnh celiac. (Xem 'Bệnh Celiac' bên dưới.)

 

●Căng thẳng cảm xúc và căng thẳng do bệnh tật gây ra (ví dụ, nhồi máu cơ tim, bỏng nặng) là những nguyên nhân bổ sung gây vô kinh vùng dưới đồi. Với bệnh nặng, tình trạng thiếu GnRH vùng dưới đồi chỉ thoáng qua; trục hạ đồi-tuyến yên-buồng trứng phục hồi khi bệnh nhân khỏe.

 

Vai trò của tình trạng thiếu hụt leptin  –  Phụ nữ bị vô kinh vùng dưới đồi có nồng độ leptin trong huyết thanh thấp hơn, một loại protein có nguồn gốc từ mô mỡ, có thể góp phần làm họ tiết ra gonadotropin thấp so với những phụ nữ có cân nặng tương tự nhưng có chu kỳ kinh nguyệt bình thường [ 15,16 ]. Sự thiếu hụt năng lượng mãn tính và hạ đường huyết gặp trong vô kinh vùng dưới đồi cũng liên quan đến mất xương và rối loạn chức năng thần kinh nội tiết, bao gồm các bất thường của tuyến giáp, hormone tăng trưởng và trục tuyến thượng thận [ 12-15,17 ]. (Xem “Đánh giá và quản lý vô kinh thứ phát”, phần “Vô kinh vùng dưới đồi” và “Sinh lý học của leptin”, phần “Vô kinh vùng dưới đồi” .)

Cơ sở di truyền  –  Có sự khác biệt rõ rệt giữa các bệnh nhân về mức độ giảm cân hoặc tập thể dục cần thiết để gây vô kinh. Điều này một phần có thể là do khuynh hướng di truyền tiềm ẩn ở những người dễ mắc bệnh. Một số đột biến gen đã được xác định ở những bệnh nhân thiếu hụt GnRH bẩm sinh; đột biến dị hợp tử ở một số gen giống nhau ( KAL1 , FGFR1 , PROKR2 , GNRHR ) hiện cũng đã được xác định ở những phụ nữ mắc chứng vô kinh chức năng vùng dưới đồi [ 18 ]. (Xem "Thiếu hụt hormone giải phóng gonadotropin đơn độc (suy sinh dục do suy sinh dục vô căn)", phần 'Di truyền' .)

Phục hồi  –  Diễn biến tự nhiên của vô kinh vùng dưới đồi đã được nghiên cứu trong một phân tích hồi cứu dựa trên bảng câu hỏi trên 28 bệnh nhân [ 19 ]. Phụ nữ có tiền sử vô kinh vùng dưới đồi với yếu tố thúc đẩy rõ ràng (rối loạn ăn uống, căng thẳng và/hoặc sụt cân) có tiên lượng phục hồi tốt hơn so với những người không có yếu tố thúc đẩy rõ ràng (lần lượt là 71 và 29%). Việc đảo ngược yếu tố kích động có vẻ cần thiết nhưng chưa đủ để phục hồi (khôi phục 83% nếu yếu tố kích động bị đảo ngược). Trong nghiên cứu thứ hai trên 93 phụ nữ bị vô kinh vùng dưới đồi, các yếu tố dự đoán cơ bản về khả năng hồi phục bao gồm chỉ số BMI cao hơn, nồng độ androstenedione huyết thanh cao hơn và nồng độ cortisol huyết thanh thấp hơn [ 20 ].

Các khối u vùng dưới đồi và tổn thương thâm nhiễm  –  Các khối u vùng dưới đồi, (ví dụ, u sọ hầu, u lympho) và các bệnh thâm nhiễm (ví dụ, bệnh mô bào tế bào Langerhans, sarcoidosis) có thể dẫn đến giảm bài tiết GnRH, nồng độ gonadotropin huyết thanh thấp hoặc bình thường và vô kinh. Tuy nhiên, những tổn thương này không phổ biến so với vô kinh chức năng vùng dưới đồi. Hầu hết phụ nữ mắc bệnh thâm nhiễm vùng dưới đồi bị vô kinh sẽ có một hoặc nhiều triệu chứng thần kinh, chẳng hạn như nhức đầu dữ dội, thay đổi tính cách hoặc thay đổi tâm trạng rõ rệt. (Xem "Bệnh sacoid thần kinh", phần 'Đặc điểm lâm sàng' và "Biểu hiện lâm sàng, đặc điểm bệnh lý và chẩn đoán bệnh mô bào tế bào Langerhans", phần 'Bệnh tiểu đường nhạt và các bệnh nội tiết khác' .)

Bệnh toàn thân  —  Bệnh toàn thân có thể liên quan đến rối loạn chu kỳ kinh nguyệt khi nó đủ nghiêm trọng dẫn đến giảm tiết GnRH ở vùng dưới đồi và/hoặc khi nó liên quan đến thiếu hụt dinh dưỡng. Các ví dụ bao gồm đái tháo đường týp 1 và bệnh celiac, cũng có thể biểu hiện ở bệnh suy buồng trứng tự miễn. (Xem 'Suy buồng trứng nguyên phát (suy buồng trứng sớm)' bên dưới và "Nguyên nhân gây suy thượng thận nguyên phát (bệnh Addison)", phần 'Viêm tuyến thượng thận tự miễn' .)

Bệnh đái tháo đường týp 1  –  Những cô gái vị thành niên mắc bệnh đái tháo đường týp 1 có tỷ lệ mắc chứng thiểu kinh và vô kinh ngày càng tăng. Trong một nghiên cứu, 39 trong số 56 (70%) thanh thiếu niên mắc bệnh đái tháo đường týp 1 bị vô kinh hoặc thiểu kinh so với 12 trong số 56 (22%) đối chứng. Thanh thiếu niên mắc bệnh đái tháo đường týp 1 và nồng độ glycated hemoglobin (A1C) > 7,6% có nhiều khả năng bị rối loạn kinh nguyệt hơn [ 21 ]. Ngay cả ở những người trưởng thành mắc bệnh đái tháo đường týp 1 được kiểm soát tốt, tỷ lệ vô kinh là 20% [ 22 ]. (Xem "Biến chứng và sàng lọc ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh đái tháo đường týp 1", phần 'Các vấn đề khác' .)

Bệnh tiểu đường loại 2 ở trẻ gái vị thành niên có thể liên quan đến hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) và rối loạn chu kỳ kinh nguyệt. (Xem "Dịch tễ học, trình bày và chẩn đoán bệnh đái tháo đường týp 2 ở trẻ em và thanh thiếu niên" .)

Bệnh celiac  –  Người ta ước tính có khoảng 40% phụ nữ mắc bệnh celiac không được điều trị sẽ bị rối loạn chu kỳ kinh nguyệt [ 23 ]. Các vấn đề sinh sản khác ở những phụ nữ này bao gồm chậm kinh, vô sinh, sảy thai và các biến chứng khi mang thai. (Xem "Sinh bệnh học, dịch tễ học và các biểu hiện lâm sàng của bệnh celiac ở người lớn", phần 'Các vấn đề về kinh nguyệt và sinh sản' .)

Bệnh tuyến yên  –  Trong số các rối loạn tuyến yên gây vô kinh thứ phát, u tuyến lactotroph (u tuyến yên tiết prolactin, u tiết prolactin) là phổ biến nhất. Chúng chịu trách nhiệm cho 13% trường hợp vô kinh thứ phát và 90% trường hợp do bệnh tuyến yên [ 2 ]. Các loại u tuyến yên khác và các khối yên khác, cũng như các loại bệnh về tuyến yên khác, chiếm phần lớn các trường hợp còn lại có nguồn gốc từ tuyến yên. (Xem phần “Nguyên nhân gây suy tuyến yên” .)

Tăng prolactin máu  –  Tăng prolactin máu có biểu hiện tương tự như vô kinh chức năng vùng dưới đồi, ngoại trừ việc phát hiện thêm chứng tiết nhiều sữa ở một số phụ nữ. Do đó, nồng độ prolactin huyết thanh nên được đo ở mọi phụ nữ bị vô kinh. Nên tham khảo phạm vi bình thường đối với xét nghiệm prolactin được sử dụng, vì giới hạn trên của mức bình thường đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh sản có thể dao động từ 20 đến 27 ng/mL (20 đến 27 mcg/L) . Căng thẳng, ngủ và giao hợp cũng có thể làm tăng prolactin huyết thanh. Vì vậy, chúng tôi khuyên nên đo prolactin huyết thanh ít nhất hai lần trước khi chỉ định chụp ảnh hố yên, đặc biệt ở những phụ nữ có giá trị giới hạn cao (<50 ng/mL [<50 mcg/L]) .

Prolactin dường như gây vô kinh bằng cách ức chế bài tiết GnRH ở vùng dưới đồi, dẫn đến nồng độ gonadotropin và estradiol thấp [ 24 ]. Không giống như các hormone tuyến yên khác, sự giải phóng prolactin chủ yếu được kiểm soát bởi sự ức chế, chủ yếu là do dopamine ở vùng dưới đồi. Sự điều hòa tiêu cực của dopamine mạnh đến mức sự gián đoạn của cuống tuyến yên do chấn thương hoặc một khối u lớn sẽ dẫn đến tăng prolactin máu. Một số loại thuốc, estrogen và tăng giải phóng hormone giải phóng thyrotropin (TRH) do suy giáp cũng có thể kích thích tiết prolactin một cách thuận nghịch. (Xem phần “Nguyên nhân gây tăng prolactin máu” .)

Do đó, nên chụp cộng hưởng từ (MRI) tuyến yên ở bất kỳ phụ nữ nào bị tăng prolactin máu kéo dài. Theo nguyên tắc chung, nồng độ prolactin trong huyết thanh tương quan với kích thước u tuyến yên. Do đó, sự gia tăng tối thiểu nồng độ prolactin huyết thanh ở phụ nữ có khối u lớn gợi ý rằng khối u đó có thể không phải là u tuyến lactotroph. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và đánh giá chứng tăng prolactin máu” .)

Các khối yên khác  –  Bất kỳ khối yên nào khác (chẳng hạn như các loại u tuyến yên, u sọ hầu, u màng não, u nang, v.v.) cũng có thể gây ra sự thiếu hụt bài tiết gonadotropin và do đó gây vô kinh, có hoặc không có tăng prolactin máu. (Xem "Nguyên nhân, trình bày và đánh giá khối lượng bán" .)

Các bệnh khác của tuyến yên  -  hội chứng Sheehan, bức xạ, nhồi máu và tổn thương thâm nhiễm của tuyến yên, chẳng hạn như bệnh nhiễm sắc tố sắt mô và viêm tuyến yên lympho, đều là những nguyên nhân hiếm gặp gây thiếu hụt gonadotropin. (Xem phần “Nguyên nhân gây suy tuyến yên” .)

Bệnh tuyến giáp  –  Rối loạn chu kỳ kinh nguyệt thường gặp ở phụ nữ mắc bệnh tuyến giáp. Điều này đã được minh họa trong một báo cáo trên 1000 phụ nữ bị rối loạn tuyến giáp [ 25 ]. Rối loạn kinh nguyệt thường gặp ở phụ nữ bị suy giáp (lần lượt là 35 và 10% đối với bệnh suy giáp nặng và nhẹ đến trung bình) [ 25 ] (xem "Biểu hiện lâm sàng của bệnh suy giáp", phần 'Bất thường sinh sản' ). Ở những phụ nữ bị cường giáp nặng, vô kinh và thiểu kinh xảy ra ở tỷ lệ tương ứng là 2,5 và 3,7%. Tỷ lệ thấp hơn ở những người mắc bệnh cường giáp nhẹ đến trung bình (lần lượt là 0,2 và 0,9%).

Mặc dù chảy máu nặng là kiểu chảy máu điển hình gặp ở bệnh suy giáp, vô kinh thứ phát cũng có thể xảy ra [ 26 ]. Điều quan trọng là phải nhận biết suy giáp là nguyên nhân tiềm ẩn gây phì đại tuyến yên có thể đảo ngược (do tăng sản tuyến giáp, tăng sản lactotroph hoặc cả hai) và tăng prolactin máu và không nhầm lẫn thực thể này với u tuyến lactotroph [ 27,28 ]. (Xem “Biểu hiện lâm sàng của bệnh suy giáp”, phần “Bất thường sinh sản” .)

Hội chứng buồng trứng đa nang  -  PCOS, rối loạn sinh sản phổ biến nhất ở phụ nữ, chiếm khoảng 20% ​​các trường hợp vô kinh nhưng có thể chiếm khoảng 50% các trường hợp thiểu kinh [ 5 ] (xem 'Dịch tễ học' ở trên). Cần lưu ý, PCOS không chỉ đơn giản là rối loạn buồng trứng; cơ chế bệnh sinh của nó rất phức tạp. (Xem "Dịch tễ học và di truyền của hội chứng buồng trứng đa nang ở người lớn", phần 'Sinh bệnh' .)

Các đặc điểm chính của PCOS bao gồm dư thừa androgen, rối loạn chức năng rụng trứng và/hoặc buồng trứng đa nang. Ngoài ra, nhiều phụ nữ mắc PCOS bị thừa cân hoặc béo phì và bị kháng insulin. Phụ nữ mắc PCOS có thể bị vô kinh, nhưng họ thường có kinh nguyệt không đều (thiểu kinh). (Xem “Biểu hiện lâm sàng của hội chứng buồng trứng đa nang ở người lớn” .)

Tiêu chuẩn tối thiểu để chẩn đoán PCOS là hai trong số ba tiêu chí sau: (1) tăng tiết androgen, (2) kinh thưa hoặc vô kinh, và (3) buồng trứng đa nang trên siêu âm [ 29 ]. Chứng tăng androgen thường được biểu hiện lâm sàng dưới dạng mụn trứng cá hoặc rậm lông và đôi khi là nồng độ cao của ít nhất một androgen trong huyết thanh. PCOS là một chẩn đoán loại trừ. (Xem phần “Chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang ở người lớn” .)

Các rối loạn tăng androgen khác  –  Các rối loạn khác ngoài PCOS có liên quan đến chứng tăng androgen (ví dụ, thiếu hụt 21-hydroxylase cổ điển hoặc không cổ điển và các khối u tiết androgen) có thể gây ra rối loạn chu kỳ kinh nguyệt do gây ra tình trạng không rụng trứng hoặc teo nội mạc tử cung [ 30,31 ]. Androgen ngoại sinh (ví dụ lạm dụng androgen) có thể có tác dụng tương tự. (Xem "Việc sử dụng nội tiết tố androgen và các hormone khác của vận động viên", phần 'Sinh sản (phụ nữ)' và "Sinh lý bệnh và nguyên nhân gây rậm lông", phần 'Nguyên nhân' .)

Rối loạn buồng trứng

Suy buồng trứng nguyên phát (suy buồng trứng sớm)  –  Sự suy giảm tế bào trứng trước 40 tuổi được gọi là suy buồng trứng nguyên phát (POI, hay suy buồng trứng sớm). Hầu hết phụ nữ đều trải qua sự phát triển nang trứng không liên tục, sản xuất estradiol, LH tăng cao, rụng trứng và chảy máu kinh nguyệt giữa các tháng bị hạ estrogen máu. Khi POI hoàn tất, buồng trứng suy giảm chức năng dẫn đến thiếu hụt estrogen, teo nội mạc tử cung, ngừng kinh nguyệt. Mặc dù chức năng buồng trứng không liên tục nhưng việc thụ thai vẫn hiếm khi được chẩn đoán mắc bệnh POI. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán suy buồng trứng nguyên phát tự phát (suy buồng trứng sớm)” .)

Mất tác dụng phản hồi tiêu cực của estradiol và chất ức chế lên vùng dưới đồi và tuyến yên dẫn đến nồng độ FSH huyết thanh cao, giúp phân biệt suy buồng trứng với vô kinh vùng dưới đồi (FSH thấp hoặc bình thường). (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán mãn kinh”, phần “Chu kỳ kinh nguyệt và những thay đổi nội tiết” .)

POI có thể là do mất hoàn toàn hoặc một phần nhiễm sắc thể X (hội chứng Turner), tiền đột biến X dễ gãy, phá hủy buồng trứng tự miễn hoặc phổ biến nhất là các nguyên nhân hiếm gặp và chưa rõ. Xạ trị hoặc hóa trị bằng các tác nhân alkyl hóa như cyclophosphamide cũng có thể dẫn đến POI. POI được xem xét chi tiết một cách riêng biệt. (Xem “Cơ chế bệnh sinh và nguyên nhân suy buồng trứng nguyên phát tự phát (suy buồng trứng sớm)” và “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán suy buồng trứng nguyên phát tự phát (suy buồng trứng sớm)” và “Xử trí suy buồng trứng nguyên phát tự phát (suy buồng trứng sớm)” .)

Khối u buồng trứng  –  Các trường hợp hiếm gặp khối u buồng trứng tiết ra chất ức chế có thể gây vô kinh thứ phát. Ở một bệnh nhân, u xơ buồng trứng sản xuất chất ức chế B dẫn đến nồng độ FSH và estradiol bị ức chế, vô kinh và bốc hỏa [ 32 ]. (Xem phần “Khối u mô đệm dây sinh dục của buồng trứng: U tế bào mô đệm hạt” .)

Rối loạn tử cung  –  Dính trong tử cung (hội chứng Asherman) là nguyên nhân tử cung duy nhất gây vô kinh thứ phát. Hội chứng này là kết quả của sẹo mắc phải ở niêm mạc tử cung, thường là thứ phát sau xuất huyết sau sinh hoặc nhiễm trùng nội mạc tử cung, sau đó là các dụng cụ như nong và nạo. Sự bất thường này ngăn cản sự hình thành và bong ra bình thường của các tế bào nội mạc tử cung, dẫn đến kinh nguyệt rất ít hoặc không có. Nguyên nhân và đánh giá tình trạng dính trong tử cung được xem xét riêng. (Xem "Dính trong tử cung: Biểu hiện và chẩn đoán lâm sàng", phần 'Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ' và "Đánh giá và quản lý vô kinh thứ phát", phần 'Kết quả xét nghiệm bình thường và lịch sử dụng cụ tử cung' .)

LIÊN KẾT HƯỚNG DẪN XÃ HỘI  —  Các liên kết tới các hướng dẫn của xã hội và chính phủ tài trợ từ các quốc gia và khu vực được chọn trên thế giới được cung cấp riêng. (Xem “Liên kết hướng dẫn của xã hội: Vô kinh” .)

BẢN TÓM TẮT

●Mang thai là nguyên nhân phổ biến nhất gây vô kinh thứ phát. (Xem phần 'Mang thai' ở trên.)

 

●Tần suất ước tính của các nguyên nhân khác nhau gây vô kinh thứ phát bao gồm:

 

•Vùng dưới đồi – 35 phần trăm (hầu hết tất cả các chứng vô kinh chức năng vùng dưới đồi) (xem 'Vô kinh chức năng vùng dưới đồi' ở trên)

 

•Tuyến yên – 17 phần trăm (13 phần trăm tăng prolactin máu, 1,5 phần trăm "hốc yên trống", 1,5 phần trăm hội chứng Sheehan, 1 phần trăm hội chứng Cushing) (xem 'Bệnh tuyến yên' ở trên)

 

•Buồng trứng – 40% (30% hội chứng buồng trứng đa nang [PCOS], 10% suy buồng trứng nguyên phát [POI, còn được gọi là suy buồng trứng sớm]) (xem 'Hội chứng buồng trứng đa nang' ở trên và 'Suy buồng trứng nguyên phát (suy buồng trứng sớm)' ở trên )

 

•Tử cung – 7 phần trăm (tất cả do dính trong tử cung) (xem 'Rối loạn tử cung' ở trên)

 

•Khác – 1 phần trăm (thiếu hụt 21-hydroxylase cổ điển hoặc không cổ điển, suy giáp, khối u buồng trứng và tuyến thượng thận)

 

●Một số rối loạn vùng dưới đồi hoặc tuyến yên có thể dẫn đến vô kinh thứ phát, bao gồm:

 

•Vô kinh vùng dưới đồi chức năng hoặc thiếu hụt hormone giải phóng gonadotropin chức năng vùng dưới đồi (GnRH), theo định nghĩa loại trừ bệnh lý. Một trong những mối quan tâm lâm sàng chính ở phụ nữ vô kinh chức năng vùng dưới đồi là mất xương do hạ estrogen máu. Các yếu tố nguy cơ gây vô kinh chức năng vùng dưới đồi bao gồm giảm cân, tập thể dục liên quan đến cân nặng thấp (chạy, múa ba lê), thiếu hụt dinh dưỡng và căng thẳng. (Xem 'Chức năng vô kinh vùng dưới đồi' ở trên.)

 

•Bệnh toàn thân khi bệnh đủ nghiêm trọng dẫn đến giảm tiết GnRH ở vùng dưới đồi và/hoặc khi bệnh liên quan đến thiếu hụt dinh dưỡng. Ví dụ bao gồm đái tháo đường týp 1 và bệnh celiac. (Xem 'Bệnh hệ thống' ở trên.)

 

•Tăng prolactin máu, phổ biến nhất là do u tuyến lactotroph (prolactinomas). (Xem 'Tăng prolactin máu' ở trên.)

 

●Rối loạn buồng trứng có thể dẫn đến vô kinh thứ phát bao gồm:

 

•PCOS, một trong những rối loạn nội tiết phổ biến nhất ở phụ nữ. PCOS không chỉ đơn giản là rối loạn buồng trứng; cơ chế bệnh sinh của nó rất phức tạp. Các đặc điểm chính của PCOS bao gồm rối loạn chức năng rụng trứng, dư thừa androgen, buồng trứng đa nang trên siêu âm và các vấn đề về trao đổi chất, bao gồm cả béo phì. Phụ nữ mắc PCOS có thể bị vô kinh, nhưng họ thường có kinh nguyệt không đều (thiểu kinh). (Xem 'Hội chứng buồng trứng đa nang' ở trên.)

 

•POI đề cập đến thời kỳ mãn kinh trước 40 tuổi. Nó có thể là do mất hoàn toàn hoặc một phần nhiễm sắc thể X (hội chứng Turner), tiền đột biến X dễ gãy, phá hủy buồng trứng tự miễn hoặc phổ biến nhất là không rõ nguyên nhân. (Xem 'Suy buồng trứng nguyên phát (suy buồng trứng sớm)' ở trên.)

 

●Dính trong tử cung (hội chứng Asherman) là nguyên nhân tử cung duy nhất gây vô kinh thứ phát. Hội chứng này là kết quả của sẹo mắc phải ở niêm mạc tử cung, thường là thứ phát sau xuất huyết sau sinh hoặc nhiễm trùng nội mạc tử cung, sau đó là các dụng cụ như nong và nạo. (Xem phần 'Rối loạn tử cung' ở trên.)