GIỚI THIỆU  —  Ngứa là một triệu chứng phổ biến xảy ra ở nhiều bối cảnh lâm sàng khác nhau, chẳng hạn như rối loạn da liễu, rối loạn bệnh lý thần kinh và bệnh hệ thống hoặc tâm thần. Ngoài các tác động về thể chất (ví dụ như tổn thương da, nhiễm trùng thứ cấp, sẹo và mất ngủ), ngứa có thể góp phần gây rối loạn cảm xúc như kích động và trầm cảm [ 1 ]. Trong trường hợp nghiêm trọng, ngứa có thể làm mất khả năng hoạt động.

Yếu tố kích thích ngứa cũng như mức độ và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng ảnh hưởng đến cách tiếp cận điều trị. Trong khi ở một số bệnh nhân có thể dễ dàng cải thiện tình trạng ngứa thì việc điều trị lại cực kỳ khó khăn ở những người khác.

Một loạt các liệu pháp đã được sử dụng để điều trị chứng ngứa; tuy nhiên, dữ liệu về hiệu quả của nhiều lựa chọn điều trị còn hạn chế ( bảng 1A-B ). Các liệu pháp điều trị ngứa và phương pháp kiểm soát ngứa sẽ được thảo luận ở đây. Các yếu tố kích thích gây ngứa và đánh giá bệnh nhân bị ngứa được xem xét riêng. (Xem phần “Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân” .)

CÁC LỰA CHỌN ĐIỀU TRỊ  —  Cả liệu pháp không dùng thuốc và dùng thuốc đều có thể có lợi trong điều trị ngứa. Các liệu pháp bôi tại chỗ thường được sử dụng cho các dạng ngứa cục bộ; các tác nhân toàn thân thường cần thiết cho những bệnh nhân có triệu chứng toàn thân. (Xem 'Các liệu pháp dược lý tại chỗ' bên dưới và 'Các liệu pháp toàn thân' bên dưới.)

Can thiệp không dùng thuốc  —  Việc loại bỏ các yếu tố làm nặng thêm tình trạng ngứa là một phần quan trọng trong việc kiểm soát triệu chứng. Các can thiệp có thể có lợi bao gồm:

●Dưỡng ẩm cho da – Da khô có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng ngứa; do đó, tất cả bệnh nhân có triệu chứng toàn thân nên được giáo dục về cách chăm sóc da thích hợp. Ví dụ, nên sử dụng chất tẩy rửa nhẹ nhàng trong khi tắm và bệnh nhân nên thoa chất làm mềm da lên da hàng ngày. (Xem 'Xerosis (da khô)' bên dưới.)

 

●Môi trường mát mẻ – Các triệu chứng ngứa có thể trầm trọng hơn khi tiếp xúc với nhiệt. Quần áo nhẹ, môi trường có máy lạnh và sử dụng nước ấm (chứ không phải nước nóng) khi tắm vòi sen hoặc bồn tắm có thể làm giảm các triệu chứng. Các loại kem dưỡng da mang lại cảm giác mát lạnh trên da, chẳng hạn như kem dưỡng da calamine hoặc kem dưỡng da có nồng độ tinh dầu bạc hà lên đến 4% (ví dụ: Sarna hoặc Men-Phor) có thể giúp giảm đau thêm.

 

●Tránh các chất gây kích ứng da – Nên tránh tiếp xúc trực tiếp với các chất có thể gây kích ứng da, chẳng hạn như quần áo len và các sản phẩm tẩy rửa.

 

●Giảm căng thẳng – Căng thẳng và các yếu tố tâm lý khác có thể gây ra hoặc làm nặng thêm tình trạng ngứa mãn tính [ 2-5 ] và giảm căng thẳng có thể giúp giảm các triệu chứng. Ngoài ra, hỗ trợ tâm lý và giáo dục về các biện pháp can thiệp về ngứa và hành vi nhằm giảm thiểu các triệu chứng có thể giúp bệnh nhân đối phó [ 1 ]. Các phương pháp tiếp cận toàn diện như thiền, châm cứu và yoga có thể hữu ích như các liệu pháp bổ trợ [ 6,7 ].

 

●Can thiệp vật lý – Gãi có thể làm tăng triệu chứng ngứa, dẫn đến chu kỳ ngứa- gãi kéo dài. Bít các vùng ngứa cục bộ bằng bốt Unna hoặc các loại băng kín khác (ví dụ DuoDerm) có thể giúp phá vỡ chu kỳ này [ 8 ]. Cắt ngắn móng tay cũng có thể giúp giảm thiểu tổn thương da do gãi.

 

Liệu pháp dược lý tại chỗ  –  Liệu pháp tại chỗ hữu ích nhất cho những bệnh nhân bị ngứa cục bộ, chẳng hạn như viêm da hạn chế, lichen simplex mãn tính, notalgia paresthetica và ngứa cánh tay quay. Một bảng tóm tắt các lựa chọn điều trị tại chỗ được cung cấp ( bảng 1A ).

Corticosteroid tại chỗ và tiêm trong tổn thương  –  Corticosteroid tại chỗ có hiệu quả trong điều trị bệnh viêm da, thường giúp giảm ngứa đồng thời. Những thuốc này không được chỉ định cho trường hợp ngứa mà không có bằng chứng viêm da.

Quấn ướt, liên quan đến việc bôi corticosteroid tại chỗ có hiệu lực thấp đến trung bình dưới lớp băng ẩm, đôi khi được sử dụng ở những bệnh nhân bị viêm da dị ứng hoặc các bệnh viêm da ngứa khác [ 9,10 ]. Đối với các tổn thương dày hoặc dạng nốt, tiêm corticosteroid vào vết thương có thể hiệu quả hơn các thuốc bôi tại chỗ. (Xem "Điều trị viêm da dị ứng (chàm)", phần 'Kiểm soát ngứa' và "Tiêm trong vết thương" .)

Tác dụng phụ tiềm ẩn của corticosteroid tại chỗ bao gồm teo da và ức chế trục vùng dưới đồi-tuyến yên. Các tác dụng phụ của corticosteroid tại chỗ sẽ được xem xét chi tiết hơn ở phần khác. (Xem "Các nguyên tắc chung của liệu pháp da liễu và sử dụng corticosteroid tại chỗ", phần 'Tác dụng phụ' .)

Capsaicin bôi tại chỗ  -  Capsaicin (8-methyl-N-vanillyl-6 nonenamide) là một chất có nguồn gốc từ ớt đã được sử dụng để điều trị đau mãn tính và ngứa [ 11 ]. Cơ chế hoạt động của capsaicin liên quan đến khả năng kích hoạt khả năng giải phóng tạm thời vanilloid-1 (TRPV1), một kênh ion trong các sợi thần kinh ở da [ 12,13 ]. Kích hoạt TRPV1 kích thích tế bào thần kinh giải phóng và cuối cùng làm cạn kiệt một số loại peptide thần kinh nhất định, bao gồm cả chất P. Capsaicin cũng gây ra sự mất nhạy cảm lâu dài của tế bào thần kinh đối với nhiều loại kích thích. Tóm lại, những tác động này dẫn đến sự ức chế sự truyền thần kinh về đau và ngứa.

Mặc dù tổng quan hệ thống hoặc các thử nghiệm ngẫu nhiên không tìm thấy đủ bằng chứng để đưa ra kết luận chắc chắn về hiệu quả của capsaicin đối với chứng ngứa [ 14 ], nhưng nhiều nghiên cứu đã ghi nhận hiệu quả của tác nhân này [ 15-19 ]. Các rối loạn bệnh lý thần kinh như chứng đau nhức dị cảm và ngứa cánh tay quay dường như đáp ứng đặc biệt với liệu pháp này. Bệnh ngứa dạng nốt, ngứa dưới nước và ngứa liên quan đến bệnh thận mãn tính là những ví dụ về các rối loạn khác đã được điều trị thành công bằng capsaicin [ 11,20-22 ]. (Xem 'Ngứa thần kinh ngoại biên' bên dưới.)

Sự kích thích cấp tính giải phóng peptide thần kinh xảy ra sớm trong quá trình điều trị bằng capsaicin biểu hiện dưới dạng cảm giác nóng rát thoáng qua, dữ dội xảy ra ngay sau khi bôi và kéo dài đến 30 phút. Tác dụng phụ này có thể góp phần làm kém tuân thủ điều trị và ngừng điều trị sớm, và bệnh nhân cần được thông báo rằng những triệu chứng này thường hết sau hai đến ba tuần sử dụng. Thuốc gây tê tại chỗ, chẳng hạn như hỗn hợp eutectic của lidocain 2,5% và kem prilocain 2,5% (EMLA) hoặc miếng dán lidocain 5% bôi từ 30 đến 60 phút trước khi điều trị có thể giảm thiểu cảm giác bỏng rát [ 23 ].

Thuốc ức chế calcineurin tại chỗ  –  Thuốc ức chế calcineurin tại chỗ được sử dụng để điều trị nhiều bệnh viêm da. Các sản phẩm thương mại hiện có bao gồm thuốc mỡ tacrolimus 0,03% và 0,1% và kem pimecrolimus 1%.

Thuốc ức chế calcineurin tại chỗ có liên quan đến việc giảm ngứa ở bệnh nhân viêm da dị ứng [ 24 ], cũng như ở những bệnh nhân mắc các rối loạn khác, chẳng hạn như ngứa nốt, ngứa hậu môn, ngứa do tâm lý, lichen xơ cứng, viêm da bàn tay mãn tính và bệnh ghép mãn tính. -bệnh vật chủ [ 25 ]. Ngoài việc ức chế viêm da, sự phosphoryl hóa TRPV1 đã được đề xuất như một cơ chế khác mà qua đó các chất ức chế calcineurin tại chỗ làm giảm ngứa [ 26 ].

Tác dụng phụ của thuốc ức chế calcineurin tại chỗ bao gồm cảm giác nóng rát sau khi bôi, có thể là kết quả của sự giải phóng ban đầu chất P, như đã được mô tả với capsaicin [ 26 ]. Mặc dù đã có mối lo ngại về khả năng tăng nguy cơ mắc bệnh ác tính khi sử dụng các thuốc này, nhưng nguy cơ mắc bệnh ác tính dường như là thấp. (Xem "Điều trị viêm da dị ứng (chàm)", phần 'Những lo ngại về an toàn lâu dài' .)

Thuốc gây tê tại chỗ  –  Thuốc gây tê tại chỗ có tác dụng chống ngứa. Kem Pramoxine 1%, hỗn hợp eutectic của lidocain 2,5% và kem prilocain 2,5% (EMLA), và thuốc xịt ethyl clorua đã chứng minh tác dụng chống ngứa trong môi trường thử nghiệm [ 27-29 ].

Các nghiên cứu lâm sàng cũng đã chứng minh ích lợi của thuốc gây tê tại chỗ đối với chứng ngứa. Một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài 4 tuần ở 28 bệnh nhân bị ngứa do tăng ure huyết cho thấy phần trăm giảm cường độ ngứa sẽ lớn hơn sau khi bôi kem dưỡng da pramoxine 1% hai lần mỗi ngày lên vùng ngứa so với sau khi bôi kem dưỡng da đối chứng (giảm 61% so với 12%) [ 30 ]. Ngoài ra, hỗn hợp eutectic của lidocain 2,5% và prilocain 2,5% có hiệu quả điều trị ngứa sau bỏng trong một nghiên cứu thí điểm trên 5 trẻ em [ 31 ], và lidocain tại chỗ trong kem phủ axit làm giảm ngứa trong một nghiên cứu sớm, không kiểm soát được trên 50 bệnh nhân [ 32 ]. Bệnh nhân bị ngứa thần kinh cũng được hưởng lợi từ việc điều trị bằng thuốc gây tê tại chỗ [ 33,34 ]. Trong một nghiên cứu hồi cứu với 96 bệnh nhân mắc nhiều loại ngứa mãn tính khác nhau (bao gồm 28 bệnh nhân bị ngứa do bệnh lý thần kinh), việc sử dụng ketamine-amitriptyline-lidocaine hỗn hợp có liên quan đến việc cải thiện các triệu chứng [ 34 ]. (Xem 'Ngứa thần kinh ngoại biên' bên dưới.)

Polidocanol là một chất hoạt động bề mặt không ion chủ yếu được sử dụng trong liệu pháp xơ cứng có cả đặc tính gây tê cục bộ và tác dụng giữ ẩm. Một nghiên cứu nhãn mở trên 1611 bệnh nhân bị viêm da chàm hoặc bệnh vẩy nến cho thấy chế phẩm có polidocanol và urê bôi tại chỗ dường như cải thiện tình trạng ngứa [ 35 ]. Polydocanol dùng ngoài có sẵn trên thị trường ở Châu Âu, Châu Á và Úc, nhưng không có ở Hoa Kỳ.

Độc tính do hấp thu toàn thân có thể xảy ra khi sử dụng thuốc gây tê tại chỗ không đúng cách. Methemoglobin huyết là hậu quả tiềm tàng của việc sử dụng EMLA ở trẻ nhỏ. (Xem phần “Thuốc gây tê tại chỗ ở trẻ em” .)

Thuốc kháng histamine tại chỗ  –  Một số thử nghiệm ngẫu nhiên ủng hộ việc sử dụng doxepin tại chỗ để điều trị ngứa trong bối cảnh bệnh ngoài da, chẳng hạn như viêm da dị ứng [ 36 ]. Tuy nhiên, dữ liệu không đủ để đưa ra kết luận về hiệu quả của các thuốc kháng histamine tại chỗ khác, bao gồm cả diphenhydramine tại chỗ [ 36 ].

Các tác dụng phụ tiềm ẩn của doxepin tại chỗ bao gồm buồn ngủ, viêm da tiếp xúc và châm chích hoặc bỏng rát tại nơi bôi thuốc.  

Thuốc ức chế phosphodiesterase 4 tại chỗ  -  Phosphodiesterase 4 (PDE4) đã được xác định là mục tiêu cho các liệu pháp chống ngứa mới. PDE4 có mặt trong nhiều loại tế bào viêm, bao gồm tế bào mast, bạch cầu ái toan, bạch cầu trung tính và đại thực bào. Crisaborole , một chất ức chế PDE4 dựa trên boron tại chỗ, có tác dụng chống viêm và chống ngứa đối với bệnh viêm da dị ứng nhẹ đến trung bình [ 37 ].

Các liệu pháp toàn thân  –  Mặc dù các thuốc bôi tại chỗ rất hữu ích trong việc điều trị bệnh cục bộ, nhưng các thuốc toàn thân thường được sử dụng để điều trị ngứa toàn thân. Thuốc kháng histamine và các tác nhân tác động lên hệ thần kinh trung ương đã được sử dụng để kiểm soát. Một bảng tóm tắt các lựa chọn cho liệu pháp toàn thân được cung cấp ( bảng 1B ).

Thuốc kháng histamine  -  Thuốc kháng histamine H1 đường uống có chức năng thông qua việc ngăn chặn thụ thể H1 trên các sợi thần kinh C hướng tâm và cũng có thể ức chế sự giải phóng các chất trung gian gây ngứa từ tế bào mast khi dùng ở liều cao [ 38 ]. (Xem phần “Mề đay mới khởi phát” .)

Do tính an toàn tương đối, tính sẵn có rộng rãi và khả năng chi trả của các thuốc này, thuốc kháng histamine H1 thường là phương pháp điều trị toàn thân đầu tiên được thử ở những bệnh nhân bị ngứa lan rộng. Tuy nhiên, ngoại trừ nổi mề đay [ 39 ] và bệnh tế bào mast, những rối loạn trong đó histamine được biết là đóng vai trò quan trọng, dữ liệu về hiệu quả của thuốc kháng histamine toàn thân đối với ngứa còn hạn chế [ 40,41 ]. Một đánh giá có hệ thống về các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy không đủ bằng chứng để xác nhận hoặc phủ nhận công dụng của thuốc kháng histamine H1 ở bệnh nhân viêm da dị ứng [ 42 ].

Mặc dù công dụng của thuốc kháng histamine đối với hầu hết các nguyên nhân gây ngứa vẫn chưa rõ ràng, nhưng tác dụng gây ngủ của thuốc kháng histamine H1 thế hệ thứ nhất (an thần) (ví dụ: hydroxyzine , diphenhydramine ) thường có lợi ở những bệnh nhân bị ngứa trầm trọng vào ban đêm [ 40 ]. Thuốc an thần trong ngày nói chung là không mong muốn và có thể nguy hiểm, đặc biệt ở những bệnh nhân lớn tuổi.

Thuốc đối kháng thụ thể opioid  –  Kích hoạt thụ thể mu-opioid trong hệ thần kinh trung ương có thể góp phần gây ngứa thông qua việc ức chế tác dụng ức chế của các tế bào thần kinh truyền đau lên tế bào thần kinh ngứa [ 38,43 ].

Các chất đối kháng thụ thể mu-opioid naltrexone , naloxone và nalmefene dường như có hiệu quả chống lại một số dạng ngứa [ 44 ]. Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, các thuốc này có lợi trong điều trị ngứa thứ phát do ứ mật, nổi mề đay mãn tính, viêm da dị ứng và tiêm morphin ngoài màng cứng [ 44,45 ]. Ngoài ra, các trường hợp thuốc đối kháng thụ thể opioid đã được sử dụng thành công để điều trị ngứa nốt, bệnh nấm nấm, ngứa dưới nước và các rối loạn ngứa khác đã được báo cáo [ 44 ]. Có những kết quả trái ngược nhau từ các thử nghiệm ngẫu nhiên về naltrexone trong bệnh ngứa do tăng ure huyết [ 46,47 ]. (Xem phần "Ngứa niệu đạo" .)

Việc sử dụng rộng rãi các thuốc đối kháng thụ thể opioid đã bị hạn chế do tỷ lệ tác dụng phụ ban đầu cao. Methylnaltrexone là thuốc đối kháng thụ thể opioid tác dụng ngoại biên có thể có lợi trong việc kiểm soát ngứa [ 48,49 ]. Tuy nhiên, cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác định hiệu quả của loại thuốc này.

Chất chủ vận thụ thể opioid  –  Kích hoạt thụ thể kappa-opioid trong hệ thần kinh trung ương có thể ức chế ngứa [ 43 ]. Các chất chủ vận thụ thể kappa-opioid butorphanol và nalfurafine đã được sử dụng để điều trị các chứng rối loạn ngứa. Trong một loạt trường hợp gồm 5 bệnh nhân bị ngứa khó chữa do bệnh viêm da hoặc rối loạn hệ thống, butorphanol dạng xịt mũi có liên quan đến sự cải thiện nhanh chóng và rõ rệt. Hầu hết bệnh nhân đáp ứng với liều 1 mg mỗi ngày [ 50 ]. Ngoài ra, một thử nghiệm đối chứng giả dược giai đoạn III với 337 bệnh nhân bị ngứa liên quan đến bệnh thận mãn tính cho thấy dùng nalfurafine đường uống làm giảm ngứa [ 51 ].

Thuốc chống trầm cảm  –  Thuốc chống trầm cảm đường uống, chẳng hạn như mirtazapine , thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (ví dụ fluvoxamine , paroxetine , sertraline ) và thuốc chống trầm cảm ba vòng (ví dụ doxepin ), có thể hữu ích trong điều trị ngứa mãn tính [ 52 ]. Lợi ích từ thuốc chống trầm cảm đường uống được cho là do tác động của các thuốc này lên mức serotonin và histamine.

Tuy nhiên, rất ít thử nghiệm ngẫu nhiên và hầu hết dữ liệu về hiệu quả của các thuốc này đều đến từ các nghiên cứu nhãn mở, báo cáo trường hợp và loạt trường hợp [ 52 ]. Ví dụ, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 110 bệnh nhân được điều trị bằng morphin trong vỏ , mirtazapine dự phòng có liên quan đến việc giảm tỷ lệ ngứa sau khi điều trị bằng morphin [ 53 ]. Ngoài ra, trong một nghiên cứu nhãn mở trong đó 72 bệnh nhân bị ngứa mãn tính, nặng được điều trị bằng paroxetine hoặc fluvoxamine , 68% bệnh nhân có phản ứng nhẹ, tốt hoặc rất tốt với điều trị [ 54 ].

Nhìn chung, có nhiều tài liệu ủng hộ nhất về lợi ích thuốc chống trầm cảm trong trường hợp ngứa mãn tính liên quan đến các khối u ác tính, ứ mật và bệnh thận mãn tính [ 52 ]. Các thử nghiệm ngẫu nhiên bổ sung sẽ hữu ích trong việc làm rõ các chỉ định điều trị chống trầm cảm.

Thuốc chống co giật  –  Thuốc chống co giật như gabapentin và pregabalin là chất tương tự cấu trúc của chất dẫn truyền thần kinh axit gamma-aminobutyric (GABA). Cơ chế mà các tác nhân này cải thiện tình trạng ngứa vẫn chưa được biết rõ. Gabapentin và pregabalin có thể đặc biệt hữu ích trong các dạng ngứa thần kinh liên quan đến rối loạn chèn ép dây thần kinh như ngứa vùng cánh tay quay và chứng đau nhức dị cảm [ 55 ] (xem phần 'Ngứa thần kinh ngoại biên' bên dưới). Đã có báo cáo trường hợp cho thấy gabapentin cũng có thể có lợi ở những bệnh nhân bị ngứa vô căn [ 56 ].

Aprepitant  —  Cải thiện tình trạng ngứa dai dẳng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng aprepitant , một chất đối kháng thụ thể 1 thần kinh [ 57-63 ]. Hiệu quả của thuốc này có thể liên quan đến việc ức chế sự gắn kết của chất P (chất trung gian gây ngứa) với thụ thể Neurokinin. Một nhược điểm lớn khi sử dụng nó là giá thành cao. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để xác định vai trò của aprepitant trong việc quản lý bệnh nhân bị ngứa.

Thalidomide  -  Thalidomide , một tác nhân đôi khi được sử dụng để điều trị các bệnh viêm da và tự miễn kháng trị khác nhau, có thể hữu ích trong điều trị chứng ngứa mãn tính khó chữa. Hiệu quả có thể đạt được thông qua nhiều cơ chế khác nhau; thalidomide có đặc tính ức chế trung tâm, chống viêm, điều hòa miễn dịch và điều hòa thần kinh [ 64 ]. Lợi ích đối với chứng ngứa đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc nhiều chứng rối loạn liên quan đến ngứa mãn tính, phổ biến nhất là bệnh ngứa dạng nốt [ 64 ]. (Xem "Prurigo nodularis", phần 'Liệu pháp toàn thân' .)

Thalidomide có liên quan đến các tác dụng phụ, bao gồm an thần, bệnh lý thần kinh ngoại biên, huyết khối, phát ban trên da và chóng mặt. Thuốc gây quái thai và không nên dùng cho phụ nữ mang thai. Tại Hoa Kỳ, việc tham gia chương trình Chiến lược giảm nhẹ và đánh giá rủi ro (REMS) là cần thiết để có được thalidomide.

Thuốc ức chế miễn dịch  –  Thuốc ức chế miễn dịch đường uống, cyclosporine , azathioprine và mycophenolate mofetil đã chứng minh tác dụng chống ngứa ở bệnh nhân viêm da dị ứng [ 65,66 ]. Hiệu quả của các tác nhân này rất có thể liên quan đến đặc tính chống viêm của chúng.

Tác nhân sinh học  –  Các cytokine liên quan đến Th17 đã nổi lên như một mục tiêu mới để điều trị ngứa trong bệnh vẩy nến. Secukinumab và ixekizumab là các kháng thể đơn dòng ở người nhắm vào interleukin (IL)-17A được sử dụng để điều trị bệnh vẩy nến từ trung bình đến nặng. Các thử nghiệm ngẫu nhiên ủng hộ hiệu quả của các tác nhân này trong việc cải thiện tình trạng ngứa ở bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng [ 67,68 ]. Các thử nghiệm ngẫu nhiên cũng ủng hộ hiệu quả của dupilumab , một chất ức chế IL-4 và IL-13, trong việc cải thiện tình trạng ngứa liên quan đến viêm da dị ứng [ 69 ].

Quang trị liệu  –  Quang trị liệu bằng tia cực tím là một lựa chọn không dùng thuốc để điều trị ngứa [ 70 ]. Mặc dù liệu pháp quang học đã được sử dụng rộng rãi nhất để giải quyết tổn thương da trong các bệnh viêm da, chẳng hạn như bệnh vẩy nến, nhưng nó cũng có thể cải thiện tình trạng ngứa khi không có bệnh da nguyên phát, chẳng hạn như trong các trường hợp ngứa ngáy [ 71-73 ], urê huyết [ 74- 76 ], bệnh đa hồng cầu [ 77,78 ], trầy xước do tâm lý [ 79 ], và chứng đau nhức dị cảm [ 80 ]. Cơ chế mà tia cực tím làm giảm ngứa vẫn chưa được biết rõ, nhưng có thể liên quan đến tác dụng lên hệ thống opioid biểu bì, cytokine biểu bì, tế bào mast ở da hoặc sợi thần kinh biểu bì [ 38,76 ].

Nhiều hình thức trị liệu bằng ánh sáng đã được sử dụng để điều trị ngứa, bao gồm tia cực tím băng rộng B (UVB), UVB dải hẹp, psoralen cộng với tia cực tím A (PUVA) và tia cực tím A1 (UVA1). Hiệu quả của các loại liệu pháp quang trị liệu cụ thể khác nhau tùy theo các rối loạn khác nhau và từng bệnh nhân [ 70,81,82 ].

Ưu điểm của liệu pháp quang học bao gồm khả năng sử dụng nó ở những bệnh nhân có chống chỉ định với các tác nhân toàn thân, chẳng hạn như một số bệnh nhân lớn tuổi dùng nhiều loại thuốc [ 83 ]. Các tác dụng phụ tiềm ẩn bao gồm bỏng rát hoặc phồng rộp da và tăng nguy cơ ung thư da.

Các liệu pháp mới nổi  –  Các liệu pháp mới nổi cho bệnh ngứa bao gồm thuốc chủ vận kappa-opioid và thuốc đối kháng mu-opioid. Nalbuphine , một chất chủ vận kappa-opioid đường uống và một phần chất chủ vận mu-opioid, đã được chứng minh là làm giảm ngứa do thuốc chủ vận mu-opioid bao gồm cả morphine gây tê ngoài màng cứng [ 84 ]. Tác nhân này đang được nghiên cứu về hiệu quả trong cả bệnh ngứa liên quan đến bệnh thận mãn tính và bệnh ngứa nốt. Ngoài ra, asimadoline, một chất chủ vận kappa-opioid định hướng ngoại vi có tính chọn lọc cao, đang được thử nghiệm lâm sàng ở người lớn bị viêm da dị ứng. Trong mô hình chuột, asimadoline ức chế đáng kể tình trạng trầy xước do chất P được tiêm trong da [ 85,86 ]. Những phát hiện của một thử nghiệm giai đoạn 2 chưa được công bố cho thấy CR845, một chất chủ vận kappa-opioid đang được nghiên cứu, có tác dụng chống ngứa đáng kể ở những bệnh nhân bị ngứa do tăng niệu [ 87 ].  

Một số loại thuốc khác đang được nghiên cứu về hiệu quả điều trị ngứa. Thuốc đối kháng Neurokinin 1 (NK1) dạng uống mới đang được khám phá về hiệu quả chống ngứa, bao gồm serlopitant, tradipitant và orvepitant [ 88 ]. Sự ức chế IL-31, một cytokine có liên quan đến chứng ngứa ở chuột và được phát hiện ở mức độ gia tăng ở những bệnh nhân bị viêm da dị ứng và u lympho tế bào T ở da, có thể là một con đường điều trị bổ sung [ 89-91 ]. Tofacitinib , một chất ức chế Janus kinase (JAK)1 và JAK3 cụ thể được sử dụng chủ yếu để điều trị viêm khớp dạng thấp, đã chứng minh tác dụng chống ngứa đáng kể ở cả viêm da dị ứng và bệnh vẩy nến [ 92,93 ].

Các loại thuốc khác có tiềm năng điều trị ngứa là cannabinoids tại chỗ [ 94-96 ] và thuốc đối kháng thụ thể H4 [ 97,98 ].

TIẾP CẬN CÁC LOẠI NGỪA CỤ THỂ  —  Bối cảnh lâm sàng trong đó ngứa xảy ra ảnh hưởng đến cách tiếp cận điều trị và bước đầu tiên trong điều trị bệnh nhân ngứa phải là xác định nguyên nhân cơ bản [ 41 ]. Các phương pháp điều trị có hiệu quả đối với một dạng ngứa có thể không đủ hữu ích trong các tình huống khác. (Xem 'Các lựa chọn điều trị' ở trên.)

Rối loạn da liễu  –  Việc điều trị rối loạn da tiềm ẩn là trọng tâm chính trong việc kiểm soát ngứa thứ phát sau các rối loạn da liễu. Ví dụ, ngứa thường có thể dễ dàng được loại bỏ do các tình trạng có thể chữa được như nhiễm trùng da liễu, bệnh móng chân hoặc bệnh ghẻ. Một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây ngứa, khô da, thường có thể được cải thiện rõ rệt chỉ bằng một vài biện pháp can thiệp đơn giản. (Xem "Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân", phần 'Xerosis' và 'Xerosis (da khô)' bên dưới.)

Ngược lại, việc điều trị các rối loạn mãn tính có đặc điểm ở da, chẳng hạn như viêm da dị ứng hoặc nổi mề đay mãn tính, thường cần điều trị lâu dài và việc ngăn chặn các triệu chứng có thể là một thách thức. Các biểu hiện lâm sàng và điều trị các rối loạn da liễu cụ thể kèm theo ngứa sẽ được thảo luận riêng (xem "Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân", phần 'Rối loạn da liễu' ). Xerosis và lichen simplex mãn tính được thảo luận ngắn gọn dưới đây.

Xerosis (da khô)  –  Xerosis thường gặp ở người lớn tuổi và những người sống ở vùng khí hậu phía bắc, nơi sưởi ấm trong nhà vào mùa đông dẫn đến độ ẩm tương đối rất thấp. Các biện pháp can thiệp có thể cải thiện bệnh khô da và tình trạng ngứa liên quan bao gồm [ 41,99 ]:

●Sử dụng chất tẩy rửa nhẹ – Xà phòng truyền thống (ví dụ: Ivory, Dial, Irish Spring, Zest) làm kiềm hóa da và có thể gây tổn thương hàng rào độ ẩm tự nhiên của da, do đó làm nặng thêm tình trạng xerosis và ngứa trầm trọng hơn. Ưu tiên sử dụng chất tẩy rửa tổng hợp (syndet) (ví dụ: Dove, Olay, Cetaphil) hoặc chất tẩy rửa nhẹ khác. Sữa rửa mặt Syndet thường có độ pH thấp gần bằng độ pH axit thông thường của da. Chúng có xu hướng ít gây kích ứng hơn xà phòng truyền thống và có thể tối ưu hóa chức năng hàng rào bảo vệ da [ 100,101 ]. Ngoài ra, có một số bằng chứng cho thấy serine protease liên quan đến sinh bệnh học của ngứa bị ức chế bởi các chất có độ pH thấp [ 102 ].

 

●Sử dụng thường xuyên các loại kem dưỡng ẩm cho da – Sử dụng các loại kem dưỡng ẩm hàng ngày có chứa các chất thúc đẩy quá trình hydrat hóa biểu bì (chất giữ ẩm như glycerin , axit lactic hoặc urê tại chỗ) và/hoặc các chất làm giảm sự mất nước từ da (các chất bịt kín như xăng dầu), là một thành phần quan trọng trong quản lý xerosis [ 103,104 ]. Nên thoa kem dưỡng ẩm và/hoặc chất khóa ẩm ngay sau khi tắm và lau khô da nhẹ nhàng.

 

Các sản phẩm đặc hơn, nhờn hơn có xu hướng hiệu quả hơn trong việc duy trì độ ẩm cho da, nhưng có thể khiến một số bệnh nhân cảm thấy khó chịu hoặc khó coi. Các chế phẩm béo hơn có thể được bệnh nhân chấp nhận tốt hơn để sử dụng trước khi đi ngủ.

 

●Tránh rửa da quá mức và mạnh tay – Rửa quá nhiều có thể làm tình trạng khô da trở nên trầm trọng hơn, đặc biệt khi dùng nước nóng để tắm. Tốt nhất nên tắm bằng nước ấm hoặc nước ấm và bệnh nhân nên được hướng dẫn tránh chà xát mạnh lên da.

 

●Sử dụng máy tạo độ ẩm – Tăng độ ẩm tương đối của không khí trong nhà vào mùa đông có thể có lợi cho những bệnh nhân dễ bị bệnh xerosis.

 

Ngoài ra, các thuốc bôi tại chỗ có độ pH thấp có thể còn có lợi hơn nữa nhờ làm giảm hoạt động của các protease serine như tryptase của tế bào mast, được biết là có tác dụng kích hoạt thụ thể kích hoạt protease 2 (PAR ₂ ) trên các sợi thần kinh của da. Khái niệm này xuất phát từ các nghiên cứu gần đây cho thấy các protease serine, thông qua PAR ₂ nằm trên các đầu sợi C, có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc làm giảm ngứa [ 102 ].

Ở những bệnh nhân phát triển bệnh chàm do bệnh khô da, có thể sử dụng corticosteroid tại chỗ có hiệu lực vừa phải ( bảng 2 ) kết hợp với kem dưỡng ẩm [ 105 ].

Lichen simplex mãn tính  –  Lichen simplex mãn tính là một rối loạn da thứ phát do gãi quá nhiều. Thường có các mảng lichen hóa và vết trầy xước. (Xem "Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân", phần 'Lichen simplex mãn tính' .)

Việc điều trị các trung tâm lichen simplex mãn tính bằng cách ngừng chu kỳ ngứa. Các phương pháp điều trị thường được sử dụng bao gồm corticosteroid bôi tại chỗ và corticosteroid tiêm vào vết thương. Mặc dù việc sử dụng nó chưa được nghiên cứu cụ thể, việc bổ sung gel axit salicylic 6% vào liệu pháp corticosteroid tại chỗ có thể mang lại lợi ích do tác dụng chống tuyến tiền liệt; aspirin bôi tại chỗ dường như làm giảm tình trạng ngứa liên quan trong một thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ [ 106 ]. Gabapentin đường uống đã được báo cáo là cải thiện tình trạng ngứa ở một số bệnh nhân [ 107 ].

Rối loạn hệ thống  –  Nhiều bệnh hệ thống có thể xuất hiện kèm theo ngứa. Ngứa có thể đáp ứng với điều trị rối loạn cơ bản. (Xem "Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân", phần 'Rối loạn hệ thống' .)

Điều trị ngứa liên quan đến bệnh ác tính là nhằm mục đích điều trị căn bệnh tiềm ẩn tốt nhất [ 41 ]. Thuốc kháng histamine truyền thống phần lớn không có hiệu quả. Paroxetine hoặc mirtazapine liều thấp có thể có ích [ 54,108-111 ], và các nghiên cứu ban đầu cho thấy aprepitant cũng có thể có giá trị. (Xem 'Thuốc chống trầm cảm' ở trên và 'Aprepitant' ở trên.)

Ở những bệnh nhân bị ngứa liên quan đến bệnh đa hồng cầu nguyên phát, việc giảm khối lượng hồng cầu thông qua phẫu thuật cắt tĩnh mạch đôi khi làm giảm các triệu chứng, mặc dù trong nhiều trường hợp, việc điều trị tích cực bệnh không kiểm soát được ngứa [ 112,113 ] (xem "Tiên lượng và điều trị bệnh đa hồng cầu" ). Cải thiện tình trạng ngứa kịch phát liên quan đến bệnh đa xơ cứng trong quá trình điều trị bằng carbamazepine đã được ghi nhận trong các báo cáo trường hợp [ 114,115 ]. Các phương pháp điều trị ngứa do tế bào mast, ứ mật và tăng urê huyết sẽ được thảo luận ở phần khác. (Xem "Điều trị và tiên lượng bệnh tế bào mast ở da" và "Bệnh tế bào mast hệ thống: Quản lý và tiên lượng" và "Ngứa do nhiễm trùng huyết" và "Ngứa liên quan đến ứ mật" .)

Ngứa thần kinh ngoại biên  –  Một loạt các phương pháp điều trị đã được sử dụng cho chứng ngứa vùng cánh tay quay, chứng đau nhức dị cảm và ngứa sau Herpetic. Dữ liệu về điều trị những rối loạn này còn hạn chế.

Ngứa vùng cánh tay quay  –  Mặc dù có một số bằng chứng cho thấy các liệu pháp bôi tại chỗ có thể hữu ích trong điều trị ngứa vùng cánh tay quay, nhưng vẫn cần nghiên cứu thêm để làm rõ hiệu quả. Kem bôi capsaicin 0,025% tại chỗ có liên quan đến việc cải thiện triệu chứng ở 13 trong số 15 bệnh nhân trong một nghiên cứu nhãn mở [ 15 ] và ở bốn trong số bảy bệnh nhân trong một loạt trường hợp nhỏ [ 16 ]. Ngược lại, một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 13 bệnh nhân có sai sót về phương pháp cho thấy kem capsaicin 0,025% không có lợi ích gì so với kem giả dược [ 116 ]. Một nghiên cứu nhãn mở nhỏ trên 5 bệnh nhân cho thấy lợi ích duy trì sau khi dán một miếng dán capsaicin 8% [ 117 ]. Tinh dầu bạc hà 1% bôi tại chỗ có thể giúp giảm đau [ 118 ]. Corticosteroid tại chỗ không hiệu quả [ 116,119 ].

Ngoài các liệu pháp bôi tại chỗ có sẵn trên thị trường được đề cập ở trên, việc sử dụng các loại kem hỗn hợp có chứa amitriptyline và ketamine có hoặc không có lidocain có liên quan đến sự cải thiện hoàn toàn hoặc đáng kể tình trạng ngứa cánh tay quay [ 34,120 ]. Cần có các nghiên cứu bổ sung để khám phá tính hiệu quả và an toàn của amitriptyline-ketamine tại chỗ. Sử dụng ketamine toàn thân có liên quan đến nhiều tác dụng phụ. (Xem phần “Ngộ độc Ketamine” .)

Các lựa chọn đầu tay cho liệu pháp uống ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp tại chỗ bao gồm gabapentin [ 121-124 ] và pregabalin [ 125 ]. Sự cải thiện với ketoprofen [ 126 ] hoặc lamotrigine [ 127 ] cũng đã được ghi nhận trong các báo cáo trường hợp.

Can thiệp phẫu thuật là một lựa chọn cho những bệnh nhân có triệu chứng nặng, khó chữa và không cải thiện bằng các phương pháp điều trị khác. Thao tác cột sống cổ đã giúp ích cho 10 trong số 14 bệnh nhân trong một nghiên cứu hồi cứu [ 128 ]. Những bệnh nhân đã trải qua can thiệp phẫu thuật để điều trị khối u cổ tử cung hoặc thoát vị đĩa đệm cũng cho biết đã giảm ngứa [ 118,129 ].

Notalgia paresthetica  –  Capsaicin bôi tại chỗ đã được sử dụng để kiểm soát chứng đau nhức dị cảm [ 17,18,130 ]. Trong một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên trên 20 bệnh nhân, nhiều bệnh nhân được cải thiện bằng liệu pháp capsaicin tại chỗ hơn so với phương pháp điều trị bằng phương tiện (70 so với 30%) [ 17 ]. Tuy nhiên, các triệu chứng sẽ quay trở lại sau khi ngừng điều trị.

Hiệu quả của thuốc gây tê tại chỗ đối với chứng đau nhức dị cảm chưa được nghiên cứu chính thức, nhưng sự cải thiện đã được báo cáo ở một số bệnh nhân [ 33 ]. Các liệu pháp toàn thân cho chứng rối loạn này bao gồm oxcarbazepine , dẫn đến mức độ cải thiện khác nhau ở bốn bệnh nhân trong một loạt trường hợp [ 131 ] và gabapentin đường uống [ 132 ]. Độc tố Botulinum A và phong bế dây thần kinh cạnh cột sống cũng đã được báo cáo là có hiệu quả trong các báo cáo trường hợp [ 133,134 ]. Tuy nhiên, một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược trên 20 bệnh nhân mắc chứng đau nhức dị cảm không tìm thấy tác dụng có lợi của việc điều trị bằng độc tố botulinum A [ 135 ].

Các liệu pháp không dùng thuốc có thể hữu ích. Trong một nghiên cứu quan sát, kích thích dây thần kinh bằng điện qua da đã làm giảm đáng kể điểm ngứa ở 15 bệnh nhân [ 136 ]. Ngoài ra, trong một loạt trường hợp, bốn trong số sáu bệnh nhân bị dị cảm và các bất thường trên X quang cột sống (viêm khớp lưng hoặc mất cân bằng tĩnh cột sống) đã cải thiện nhờ vật lý trị liệu [ 137 ].

Ngứa sau herpes  –  Herpes zoster có thể dẫn đến ngứa nặng, kéo dài sau khi bệnh cấp tính đã khỏi. Phương pháp tốt nhất để điều trị chứng ngứa sau herpes vẫn chưa được thiết lập. Các triệu chứng có thể đáp ứng hoặc không đáp ứng với các phương pháp điều trị đau dây thần kinh sau herpes. (Xem phần “Đau dây thần kinh hậu herpes” .)

Thuốc gây tê tại chỗ thường được sử dụng để điều trị [ 125 ]. Hiệu quả của các thuốc khác được sử dụng để điều trị ngứa do bệnh lý thần kinh như capsaicin tại chỗ , gabapentin , pregabalin và thuốc chống trầm cảm ba vòng vẫn chưa được biết rõ. Thuốc kháng histamine và corticosteroid tại chỗ không có hiệu quả.

TÓM TẮT VÀ KIẾN NGHỊ

●Ngứa là một triệu chứng phổ biến có thể làm mất khả năng hoạt động trong những trường hợp nghiêm trọng. Một loạt các liệu pháp đã được sử dụng để quản lý ( bảng 1A-B ); tuy nhiên, dữ liệu về hiệu quả của hầu hết các phương pháp điều trị còn hạn chế. (Xem 'Các lựa chọn điều trị' ở trên.)

 

●Bước đầu tiên trong việc quản lý bệnh nhân bị ngứa là xác định nguyên nhân kích động. Trong một số trường hợp, việc điều trị rối loạn tiềm ẩn sẽ giúp giải quyết tình trạng ngứa. Tuy nhiên, trong bệnh vô căn hoặc mãn tính, việc điều trị thường gặp nhiều khó khăn. (Xem 'Phương pháp tiếp cận các loại ngứa cụ thể' ở trên.)

 

●Ngứa khu trú thường có thể được kiểm soát bằng các liệu pháp tại chỗ, chẳng hạn như corticosteroid tại chỗ, capsaicin , thuốc ức chế calcineurin tại chỗ, thuốc gây tê tại chỗ và doxepin tại chỗ . Corticosteroid tại chỗ chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị viêm da. (Xem 'Các liệu pháp dược lý tại chỗ' ở trên.)

 

●Các biện pháp giảm thiểu tình trạng khô và kích ứng da là những phần quan trọng trong việc quản lý tất cả các bệnh nhân bị ngứa toàn thân. Da cần được làm sạch nhẹ nhàng và thường xuyên dưỡng ẩm. Cần tránh các yếu tố môi trường gây kích ứng. Giảm căng thẳng cũng có thể hữu ích. (Xem phần 'Các biện pháp can thiệp không dùng thuốc' ở trên.)

 

●Bệnh nhân bị ngứa toàn thân không thuyên giảm bằng các biện pháp can thiệp không dùng thuốc thường cần dùng các thuốc toàn thân để kiểm soát triệu chứng. Hiệu quả của thuốc kháng histamine đường uống đối với ngứa trong các rối loạn khác ngoài mày đay và bệnh tế bào mast là không chắc chắn. Tuy nhiên, độ an toàn tương đối, chi phí thấp và tính sẵn có rộng rãi của các thuốc này khiến chúng trở thành lựa chọn hợp lý cho liệu pháp điều trị đầu tiên. Tác dụng gây buồn ngủ của thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất có thể mang lại lợi ích đặc biệt ở bệnh nhân bị ngứa về đêm. (Xem 'Liệu pháp hệ thống' ở trên.)

 

●Các chất hoạt động thông qua tác động lên hệ thần kinh trung ương là những lựa chọn bổ sung để điều trị ngứa. Bộ điều biến thụ thể opioid, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống co giật và thuốc aprepitant đã được sử dụng thành công. (Xem 'Liệu pháp hệ thống' ở trên.)