GIỚI THIỆU  —  Các bác sĩ lâm sàng thường gọi một bệnh sốt mà không có nguyên nhân rõ ràng ban đầu hoặc không có dấu hiệu khu trú là sốt không rõ nguồn gốc (FUO). Cách sử dụng này không chính xác. Hầu hết các bệnh sốt đều khỏi trước khi chẩn đoán được thực hiện hoặc phát triển các đặc điểm phân biệt dẫn đến chẩn đoán. FUO đề cập đến tình trạng bệnh sốt kéo dài mà không xác định được nguyên nhân mặc dù đã được đánh giá và xét nghiệm chẩn đoán chuyên sâu.

Một loạt trường hợp lớn về FUO áp dụng định nghĩa này đã được thu thập trong nhiều thập kỷ; những điều này tạo điều kiện thuận lợi cho việc tiếp cận bệnh nhân mắc FUO và hiểu biết về các mô hình thay đổi của FUO theo thời gian và các kỹ thuật chẩn đoán mới hơn.

Các thực thể phổ biến và ít gặp gây ra FUO ở người lớn sẽ được xem xét ở đây. Các định nghĩa về tình trạng này, cách tiếp cận người lớn mắc FUO và nguyên nhân của FUO ở trẻ em sẽ được thảo luận riêng. (Xem phần “Tiếp cận người lớn bị sốt không rõ nguyên nhân” và “Sốt không rõ nguyên nhân ở trẻ em: Nguyên nhân” .)

Ba loại bệnh chung chiếm phần lớn các trường hợp FUO "cổ điển" và nhất quán qua nhiều thập kỷ:

●Nhiễm trùng

●Bệnh mô liên kết (ví dụ, viêm mạch, lupus ban đỏ hệ thống, đau đa cơ dạng thấp)

●bệnh ác tính

 

NGUYÊN NHÂN THƯỜNG GẶP  —  Nguyên nhân phổ biến nhất gây sốt không rõ nguồn gốc (FUO) là nhiễm trùng, các bệnh viêm nhiễm không nhiễm trùng và bệnh ác tính [ 1-9 ]. Nhiễm trùng và các khối u ác tính là nguyên nhân của FUO đã giảm theo thời gian, trong khi các bệnh viêm nhiễm và sốt không được chẩn đoán lại tăng lên ( bảng 1A-B và hình 1 ) [ 10 ].

Nhiễm trùng và các bệnh viêm nhiễm không nhiễm trùng chiếm từ 15 đến 25% số FUO, trong khi các khối u ác tính gây ra ít hơn 20% số ca sốt này. Tỷ lệ không có chẩn đoán trong các nghiên cứu được công bố từ năm 1990 rất khác nhau từ 9 đến 51% [ 3-8,11 ]. Tỷ lệ mắc các tình trạng sốt khác nhau cũng phản ánh vị trí địa lý, các quần thể được nghiên cứu, các yếu tố vật chủ và vi khuẩn, bệnh viện và dịch vụ y tế.

Trong một loạt bài được xuất bản mới nhất, 73 bệnh nhân từ Hà Lan được khám từ tháng 12 năm 2003 đến tháng 7 năm 2005 đã được đánh giá về FUO [ 8 ]. Sự phân bố các nguyên nhân sau đây đã được ghi nhận:

●Bệnh mô liên kết – 22 phần trăm

●Nhiễm trùng – 16 phần trăm

●Bệnh ác tính – 7 phần trăm

●Khác – 4 phần trăm

●Không có chẩn đoán – 51 phần trăm

 

Hầu hết người lớn không được chẩn đoán sau khi đánh giá rộng rãi đều có tiên lượng tốt [ 11 ]. (Xem phần “Tiếp cận người lớn bị sốt không rõ nguyên nhân”, phần ‘Kết quả’ .)

Nhiễm trùng  –  Trong số các bệnh nhiễm trùng, bệnh lao và áp xe là nguyên nhân phổ biến nhất.

Bệnh lao  —  Bệnh lao (TB) là bệnh nhiễm trùng phổ biến nhất trong hầu hết các dòng FUO. Các biểu hiện của bệnh lao mà không được phát hiện sớm có thể là ngoài phổi, lao kê hoặc xảy ra trong phổi của bệnh nhân mắc bệnh phổi nghiêm trọng từ trước hoặc suy giảm miễn dịch. Ví dụ, bệnh lao phổi ở bệnh nhân AIDS thường khó phát hiện và X quang ngực bình thường trong 15 đến 30% trường hợp [ 12,13 ]. (Xem phần “Chẩn đoán bệnh lao phổi ở người lớn” .)

Bệnh lao lan tỏa (bệnh lao kê) có thể điều trị dễ dàng, trong khi bệnh nhân có thể tử vong nếu không được điều trị. Vì vậy, cần phải theo đuổi một cuộc tìm kiếm tích cực cho chứng rối loạn này.

Xét nghiệm da dẫn xuất protein tinh khiết (PPD) dương tính ở ít hơn 50% bệnh nhân mắc bệnh lao có biểu hiện FUO, thường là do dị ứng da [ 14 ]. Xét nghiệm giải phóng interferon-gamma cũng có độ nhạy thấp để chẩn đoán bệnh lao đang hoạt động [ 15 ]. Mẫu đờm dương tính chỉ trong 1/4 trường hợp. Vì những khó khăn này, việc thiết lập chẩn đoán thường đòi hỏi phải sinh thiết các hạch, tủy xương hoặc gan bị ảnh hưởng.

Các kỹ thuật phân lập Mycobacteria lao từ máu bao gồm nuôi cấy phân lập và phản ứng chuỗi polymerase (PCR) trên chai cấy máu BACTEC với bằng chứng về sự phát triển sớm [ 16,17 ]. Cả hai phương pháp này đều mang lại kết quả tích cực trong khoảng 16 ngày, mặc dù PCR có thể nhạy và đặc hiệu hơn [ 17 ].

Áp xe  –  Áp xe tiềm ẩn thường nằm ở bụng hoặc xương chậu. Các tình trạng cơ bản có nguy cơ hình thành áp xe bao gồm xơ gan, thuốc steroid hoặc thuốc ức chế miễn dịch, phẫu thuật gần đây và bệnh tiểu đường. Áp xe phát sinh khi có sự phá vỡ hàng rào như thành ruột trong viêm ruột thừa, viêm túi thừa hoặc bệnh viêm ruột. Vết vỡ thường tự lành lại và viêm phúc mạc cục bộ được chuyển thành áp xe bởi cơ chế bảo vệ của vật chủ. Áp xe trong ổ bụng có thể phát triển ở các vị trí dưới hoành, mạc nối, túi Douglas, vùng chậu và sau phúc mạc ngoài các vị trí nội tạng.

Nguồn lây nhiễm trong những áp xe này có thể thay đổi tùy theo vị trí hình thành áp xe:

●Áp xe gan sinh mủ thường xảy ra sau bệnh đường mật hoặc mủ bụng như viêm ruột thừa hoặc viêm túi thừa. Áp xe gan do amip không thể phân biệt được trên cơ sở lâm sàng với áp xe sinh mủ; huyết thanh amip dương tính trong hơn 95% trường hợp mắc bệnh ngoài đường ruột.

 

●Sự lây lan theo đường máu chứ không phải lây lan liền kề chiếm phần lớn các áp xe lách, thường bị bỏ sót trước khi khám nghiệm tử thi; viêm nội tâm mạc là bệnh nhiễm trùng phổ biến nhất hiện nay liên quan đến áp xe lách.

 

●Áp xe quanh thận hoặc thận thường phát sinh từ nhiễm trùng hiện có ở đường tiết niệu, mặc dù cấy nước tiểu có thể âm tính hoặc chỉ dương tính không liên tục. (Xem phần “Áp xe thận và quanh thận” .)

 

Viêm tủy xương  –  Viêm tủy xương nên được coi là nguyên nhân của FUO vì các triệu chứng khu trú ở một số vị trí có thể không nổi bật. Ví dụ bao gồm viêm tủy xương đốt sống và viêm tủy xương hàm dưới. (Xem “Tổng quan về bệnh viêm tủy xương ở người lớn” .)

Viêm nội tâm mạc do vi khuẩn  –  Cấy máu âm tính ở 2 đến 5% bệnh nhân bị viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn ngay cả khi đã hết sức cẩn thận để có được số lượng và thể tích cấy máu thích hợp. Tần suất nuôi cấy âm tính cao hơn ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc kháng sinh, chẳng hạn như những người tiêm chích ma túy thường xuyên tự dùng kháng sinh [ 18 ].

Tiêu cực trong nuôi cấy đặc biệt dễ xảy ra với các sinh vật sau, khó phân lập hơn trong nuôi cấy:

●Coxiella burnetii (sốt Q) và Tropheryma Whipplei đôi khi gây viêm nội tâm mạc nhưng sẽ không phát triển trong môi trường không có tế bào. (Xem “Viêm nội tâm mạc sốt Q” và “Bệnh Whipple” .)

 

●Brucella , Mycoplasma , Chlamydia , Histoplasma , Legionella và Bartonella sẽ không phát triển trừ khi sử dụng môi trường đặc biệt hoặc phương pháp vi sinh.

 

●Haemophilus spp, Actinobacillus , Cardiobacteria , Eikenella và Kingella (còn gọi là nhóm HACEK) sẽ không được phát hiện trừ khi cấy máu trong 7 đến 21 ngày.

 

Phòng thí nghiệm vi sinh phải được thông báo khi nghi ngờ viêm nội tâm mạc hoặc các bệnh nhiễm trùng khác do các vi sinh vật này, vì hầu hết các phòng thí nghiệm thường loại bỏ mẫu cấy máu khi không có sự phát triển sau bảy ngày ủ bệnh. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và đánh giá ở người lớn nghi ngờ viêm nội tâm mạc van tự nhiên” .)

Các phương thức chẩn đoán không dựa trên nuôi cấy có thể được sử dụng để tăng hiệu quả chẩn đoán khi nghi ngờ viêm nội tâm mạc âm tính với nuôi cấy (ví dụ: xét nghiệm huyết thanh học hoặc phản ứng chuỗi polymerase). (Xem "Viêm nội tâm mạc âm tính về nuôi cấy: Dịch tễ học, vi sinh và chẩn đoán", phần 'Chẩn đoán' .)

Các biểu hiện ngoại biên hiếm khi được phát hiện trong viêm nội tâm mạc bán cấp biểu hiện dưới dạng FUO. Viêm nội tâm mạc ở người tiêm chích ma túy thường ở bên phải và không có tiếng thổi, việc tự dùng thuốc kháng sinh có thể che khuất việc phát hiện nhiễm khuẩn huyết.

Siêu âm tim qua thực quản cho kết quả dương tính trong hơn 90% trường hợp viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn biểu hiện dưới dạng FUO [ 14 ]. Kết quả dương tính giả có thể là do bất thường về mặt giải phẫu hoặc các mảng sùi không nhiễm trùng; kết quả âm tính giả xảy ra với các đám sùi nhỏ hoặc những đám đã bị tắc mạch. (Xem "Biểu hiện lâm sàng và đánh giá ở người lớn nghi ngờ viêm nội tâm mạc van tự nhiên", phần 'Siêu âm tim' .)

Hiếm khi, các bệnh nhiễm trùng nội mạch khác (ví dụ, chứng phình động mạch nấm, viêm tĩnh mạch huyết khối nhiễm trùng) có thể là nguyên nhân tiềm ẩn gây sốt. (Xem "Tổng quan về chứng phình động mạch bị nhiễm trùng (nấm)" và "Viêm tĩnh mạch huyết khối mủ (nhiễm trùng)" .)

Bệnh mô liên kết  –  Bệnh Still ở người lớn ở người trẻ và trung niên và viêm động mạch tế bào khổng lồ (GCA) ở người lớn tuổi là những rối loạn thấp khớp phổ biến nhất biểu hiện dưới dạng FUO. GCA chiếm khoảng 15% trường hợp FUO ở người lớn tuổi [ 14 ].

Bệnh Still ở người lớn  —  Bệnh Still ở người lớn là một rối loạn viêm đặc trưng bởi sốt hàng ngày (hàng ngày), viêm khớp và phát ban thoáng qua. Bệnh nhân mắc bệnh Still ở người lớn có những đặc điểm tương tự như trẻ em mắc bệnh viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán bệnh Still ở người trưởng thành” và “Viêm khớp tự phát thiếu niên toàn thân: Biểu hiện và chẩn đoán lâm sàng” .)

Viêm động mạch tế bào khổng lồ  –  Chẩn đoán GCA nên được xem xét ở bệnh nhân trên 50 tuổi phàn nàn về đau đầu, mất thị lực đột ngột, triệu chứng đau đa cơ do thấp khớp (có thể xảy ra mà không có dấu hiệu viêm mạch), sốt hoặc thiếu máu không rõ nguyên nhân và tốc độ lắng hồng cầu cao. Tuy nhiên, các biểu hiện của GCA có thể khác nhau và có thể thoáng qua. Khập khiễng hàm, nếu có, sẽ hữu ích trong việc nghi ngờ chẩn đoán GCA. Sinh thiết động mạch thái dương được đề xuất trong tất cả các trường hợp nghi ngờ GCA. (Xem “Biểu hiện lâm sàng của bệnh viêm động mạch tế bào khổng lồ (thái dương)” .)

Khác  —  Các rối loạn thấp khớp khác cũng có thể biểu hiện dưới dạng FUO, bao gồm viêm đa động mạch nút [ 19 ], viêm động mạch Takayasu (phổ biến ở Nhật Bản), bệnh u hạt với viêm đa mạch (bệnh Wegener) và bệnh cryoglobulin máu hỗn hợp. (Xem đánh giá chủ đề thích hợp.)

Bệnh ác tính  –  Các khối u ác tính phổ biến nhất xuất hiện với FUO là:

●Ung thư hạch, đặc biệt là ung thư không Hodgkin

●Bệnh bạch cầu

●Ung thư biểu mô tế bào thận

●Ung thư biểu mô tế bào gan hoặc các khối u khác di căn đến gan

 

Các khối u ác tính tiềm ẩn thường gây sốt nhất có nguồn gốc từ lưới nội mô (ví dụ, ung thư hạch và bệnh bạch cầu). Sốt thường thấy rõ nhất ở u lympho tiến triển hoặc ở những bệnh nhân có mô bệnh học ác tính. Chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI) ở ngực, bụng, xương chậu và sinh thiết tủy xương thường xác định các vị trí liên quan.

Hội chứng rối loạn sinh tủy đôi khi biểu hiện bằng sốt và bằng chứng khó phát hiện trên phết máu về sự ngừng trưởng thành hoặc những thay đổi loạn sản ở một hoặc một số dòng tế bào máu. Bệnh bạch cầu bạch cầu thường thuộc dòng tủy. Việc chẩn đoán được thực hiện bằng sinh thiết tủy xương. Đa u tủy cũng đã được báo cáo là nguyên nhân gây ra FUO [ 20 ].

Ung thư biểu mô tế bào thận biểu hiện sốt trong khoảng 20% ​​trường hợp. Tiểu máu vi thể và tăng hồng cầu có thể xảy ra, nhưng thường không có bất thường về cặn nước tiểu và hematocrit bình thường. Các ung thư biểu mô tuyến khác cũng có thể gây sốt, thường nhưng không phải lúc nào cũng có di căn gan.

U nhầy nhĩ không phổ biến nhưng có biểu hiện sốt ở khoảng 1/3 số trường hợp. Các phát hiện khác bao gồm đau khớp, tắc mạch và tăng gammaglobulin máu. Chẩn đoán thường được xác định bằng siêu âm tim. (Xem phần “Khối u ở tim” .)

Thuốc  –  Một phần ba số bệnh nhân nhập viện bị phản ứng có hại của thuốc, bao gồm cả “sốt thuốc”. Thuốc gây sốt bằng cách kích thích phản ứng dị ứng hoặc phản ứng đặc ứng hoặc ảnh hưởng đến quá trình điều nhiệt. Tăng bạch cầu ái toan và phát ban đi kèm với sốt do thuốc chỉ xảy ra trong 25% trường hợp; do đó, việc không có những phát hiện này không ngăn cản việc tìm kiếm một loại thuốc có thể vi phạm [ 21 ]. Các loại thuốc phổ biến nhất gây sốt bao gồm:

●Thuốc kháng sinh (sulfonamit, penicillin, nitrofurantoin , vancomycin , thuốc chống sốt rét)

 

●Thuốc kháng histamine chặn H1 và H2

 

●Thuốc chống động kinh (barbiturat và phenytoin )

 

●Iodua

 

●Thuốc chống viêm không steroid (bao gồm salicylat)

 

●Thuốc hạ huyết áp ( hydralazine , methyldopa )

 

●Thuốc chống loạn nhịp tim ( quinidine , procainamide )

 

●Thuốc kháng giáp

 

●Các chất gây ô nhiễm như quinine đi kèm với cocaine hoặc heroin được tiêm

 

Một số loại thuốc hiếm khi gây sốt như digoxin và aminoglycoside.

Phản ứng thuốc xảy ra ở khoảng 24% bệnh nhân AIDS, nhưng phát ban và buồn nôn thường gặp hơn là sốt. Trong hai loạt bệnh nhân AIDS, sốt riêng biệt xảy ra ở 1,7 và 0% trường hợp [ 5,22 ].

Sốt do thuốc có thể xảy ra ngay sau khi bắt đầu dùng thuốc. Tuy nhiên, không có gì lạ khi phải mất vài tuần hoặc trong một số trường hợp là vài tháng đến nhiều năm trước khi bắt đầu sốt.

Chẩn đoán sốt do thuốc được thực hiện bằng thử nghiệm điều trị ngừng thuốc nghi ngờ (thỉnh thoảng dùng lại). Hầu hết bệnh nhân sẽ hạ sốt trong vòng 72 giờ sau khi thay thuốc, mặc dù một số có thể không hồi phục trong nhiều tuần. Việc thanh thải các dẫn xuất thuốc vi phạm có thể bị trì hoãn nếu các dẫn xuất này bị liên kết hoặc hapten hóa trên các protein chủ tồn tại lâu dài. Các loại thuốc cùng loại không nên được sử dụng lại trong thử nghiệm điều trị.

NGUYÊN NHÂN ÍT PHỔ BIẾN  —  Nhiều nguyên nhân hiếm gặp gây sốt không rõ nguyên nhân (FUO) được liệt kê trong Bảng ( bảng 2 ).

Sốt giả  –  Sốt giả thường là biểu hiện của tình trạng tâm thần tiềm ẩn, chủ yếu ảnh hưởng đến phụ nữ và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Những bệnh nhân bị sốt giả vờ bị bệnh để đạt được một số lợi ích thứ cấp. Họ cũng có thể có bằng chứng về việc tự cắt xén cơ thể và có thể đã phải nhập viện nhiều lần, xét nghiệm chẩn đoán xâm lấn (ví dụ: đặt ống thông tim) và phẫu thuật. Phản ứng với sự can thiệp tâm thần đã làm nản lòng. (Xem "Rối loạn giả tạo áp đặt lên bản thân (hội chứng Munchausen)" .)

Sốt tăng cao có thể được tạo ra thông qua thao tác trên nhiệt kế. Nhiệt độ tăng cao do thao tác có thể rất cao, đôi khi vượt quá 41°C và chu kỳ sốt có thể không đi kèm với các hành vi và dấu hiệu thể chất như mong đợi của bệnh nhân như ớn lạnh, đắp chăn, tứ chi lạnh, đổ mồ hôi, tứ chi ấm áp và nhịp tim nhanh. Việc sử dụng rộng rãi nhiệt kế điện tử hiện nay làm giảm cơ hội thao tác hoặc trao đổi nhiệt kế.

Sốt cũng có thể được gây ra bằng cách dùng thuốc mà bệnh nhân bị dị ứng (ví dụ, phenolphthalein) hoặc bằng cách tiêm chất lạ qua đường tĩnh mạch (ví dụ: sữa, nước tiểu, mẫu nuôi cấy, phân). Bệnh gây ra có thể liên quan đến nhiễm khuẩn huyết đa vi khuẩn, các đợt nhiễm khuẩn huyết do các mầm bệnh khác nhau gây ra hoặc nhiễm trùng mô mềm tái phát.

Rối loạn cân bằng nội môi do nhiệt  –  Rối loạn cân bằng nội môi do nhiệt đôi khi xảy ra sau rối loạn chức năng vùng dưới đồi (ví dụ sau một cơn đột quỵ nặng hoặc chấn thương não do thiếu oxy) hoặc tản nhiệt bất thường (do các tình trạng da như bệnh vảy cá). Sản xuất nhiệt quá mức cũng có thể xảy ra do các bệnh như cường giáp.

Áp xe răng  –  Áp xe vùng đỉnh răng là một nguyên nhân hiếm gặp gây sốt dai dẳng mà bệnh nhân và bác sĩ có thể bỏ qua. Trong số 20 trường hợp được báo cáo trong tài liệu, hầu hết các trường hợp đều giảm sốt sau khi loại bỏ những chiếc răng bị sâu, có hoặc không có liệu pháp kháng khuẩn [ 23 ]. Các tình trạng khác liên quan đến bệnh răng miệng bao gồm áp xe não, viêm màng não, áp xe trung thất và viêm nội tâm mạc; những điều này phổ biến hơn FUO nha khoa.

Nhiễm trùng đồng thời  —  Sự xuất hiện phổ biến của nhiều bệnh nhiễm trùng cơ hội đồng thời ở bệnh nhân FUO mắc bệnh AIDS khiến các bác sĩ chẩn đoán bối rối, đặc biệt khi số lượng CD4 rất thấp. Chúng có thể bao gồm cytomegalovirus, phức hợp Mycobacteria avium , Pneumocystis jirovecii , nấm đặc hữu (ví dụ, Histoplasmacapsulatum ) và động vật nguyên sinh đường tiêu hóa (ví dụ, Cryptosporidium , Microsporidium ).

Các loại vật chủ bị suy giảm miễn dịch khác cũng có thể biểu hiện FUO do nhiều bệnh nhiễm trùng gây ra. (Xem “Tổng quan về nhiễm trùng sau ghép tế bào tạo máu” và “Nhiễm trùng ở người nhận ghép tạng đặc” .)

Các bệnh do ve gây ra đang trở nên phổ biến hơn và phân bố rộng rãi hơn ở Hoa Kỳ. Các sinh vật gây bệnh Babiosis, bệnh Lyme và bệnh anaplasmosis/ehrlichiosis, có thời gian ủ bệnh khác nhau và độ nhạy cảm khác nhau với các chất kháng khuẩn, có thể lây nhiễm đồng thời hoặc nối tiếp cho một cá nhân và biểu hiện dưới dạng FUO hoặc hội chứng sốt tái phát. Hơn nữa, các mầm bệnh mới nổi như Borrelia miyamotoi có thể làm xáo trộn thêm các nỗ lực chẩn đoán.

Các bệnh nhiễm trùng khác  –  Một số bệnh nhiễm trùng khó hiểu hơn có liên quan đến FUO và thường có thành phần ở phổi bao gồm sốt Q, bệnh leptospirosis, bệnh psittacosis, bệnh tularemia và bệnh melioidosis. Các bệnh nhiễm trùng ít phổ biến khác gây ra FUO nhưng không có biểu hiện ở phổi bao gồm bệnh giang mai thứ phát, bệnh lậu lan tỏa, bệnh viêm màng não mãn tính, bệnh leishmania nội tạng, bệnh Whipple và bệnh yersiniosis. (Xem đánh giá chủ đề thích hợp.)

Viêm gan do rượu  –  Các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng của viêm gan do rượu là sốt, gan to, vàng da và chán ăn. Sốt thường ở mức độ nhẹ (<38,3°C). Có một số bất thường xét nghiệm đặc trưng trong viêm gan do rượu. Điển hình nhất là tăng aminotransferase huyết thanh dưới 500 đơn vị quốc tế/L với mức tăng aspartate aminotransferase (transaminase glutamic oxaloacetic huyết thanh) không cân xứng so với alanine aminotransferase (glutamic pyruvic transaminase huyết thanh); tỷ lệ này thường lớn hơn 2,0, một giá trị hiếm thấy ở các dạng bệnh gan khác [ 24 ]. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán bệnh gan nhiễm mỡ do rượu và xơ gan do rượu” .)

Khác  —  Một số rối loạn không nhiễm trùng khác có thể xuất hiện dưới dạng FUO:

●Huyết khối tĩnh mạch và thuyên tắc huyết khối, mặc dù các biểu hiện phổ biến hơn bao gồm khó thở, đau màng phổi, ho và ho ra máu. (Xem “Biểu hiện lâm sàng, đánh giá và chẩn đoán ở người trưởng thành không mang thai bị nghi ngờ thuyên tắc phổi cấp tính” .)

 

●Khối máu tụ (ví dụ, do chấn thương, vỡ phình động mạch chủ, hoặc tự phát ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông) với tình trạng viêm sau đó. Hông, xương chậu và sau phúc mạc có thể chứa một lượng máu đáng kể.

 

●Bệnh cường giáp và viêm tuyến giáp bán cấp đôi khi gây ra FUO, mặc dù những tình trạng này thường được chẩn đoán trên lâm sàng.

 

●Các nguyên nhân nội tiết khác gây sốt bao gồm u tủy thượng thận và suy thượng thận [ 25 ].

 

●Các hội chứng sốt định kỳ di truyền, chẳng hạn như sốt Địa Trung Hải gia đình (FMF), hội chứng định kỳ liên quan đến yếu tố hoại tử khối u-1 (còn gọi là TRAPS), hội chứng tăng IgD, hội chứng Muckle-Wells và hội chứng tự viêm cảm lạnh gia đình [ 26 ]. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán bệnh sốt Địa Trung Hải gia đình” và “Mề đay mới khởi phát” .)

 

BẢN TÓM TẮT

●Ba loại bệnh chung chiếm phần lớn các trường hợp sốt "kinh điển" không rõ nguồn gốc (FUO) và nhất quán qua nhiều thập kỷ ( bảng 1A-B ). Những loại này là nhiễm trùng, bệnh mô liên kết và bệnh ác tính. (Xem phần 'Giới thiệu' ở trên.)

 

●Trong số các bệnh nhiễm trùng, bệnh lao và áp xe là những nguyên nhân phổ biến nhất được biểu hiện dưới dạng FUO. (Xem phần 'Nhiễm trùng' ở trên.)

 

●Viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên (JIA; trước đây gọi là bệnh Still) ở bệnh nhân trẻ tuổi và viêm động mạch tế bào khổng lồ (GCA) ở người lớn tuổi là những rối loạn thấp khớp phổ biến nhất biểu hiện dưới dạng FUO. (Xem 'Bệnh mô liên kết' ở trên.)

 

●Các khối u ác tính phổ biến nhất xuất hiện với FUO là ung thư hạch, đặc biệt là bệnh không Hodgkin, bệnh bạch cầu, ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư biểu mô tế bào gan hoặc các khối u khác di căn đến gan. (Xem phần 'ác tính' ở trên.)

 

●Sốt thuốc do nhiều loại thuốc cũng là nguyên nhân phổ biến gây FUO. (Xem 'Thuốc' ở trên.)

 

●Có nhiều nguyên nhân ít phổ biến hơn gây ra FUO ( bảng 2 ). (Xem 'Các nguyên nhân ít phổ biến hơn' ở trên.)