Bệnh sử: Rò dịch não tủy thường xuất hiện sau chấn thương đầu (ví dụ: vỡ xương thái dương) hoặc phẫu thuật vùng tai hoặc sọ não. Lượng dịch có thể thay đổi theo tư thế (chảy nhiều hơn khi cúi đầu hoặc gắng sức).

Tính chất dịch: Dịch não tủy có đặc điểm trong suốt như nước, không nhầy và không có mùi đặc trưng. Khi nhỏ dịch lên giấy thấm (nếu có lẫn máu), có thể quan sát thấy dấu hiệu "vòng hào quang" (halo/ring sign) với vòng máu ở trung tâm và vòng dịch trong lan tỏa ra xung quanh.

Xét nghiệm xác định: Xét nghiệm tìm Beta-2 transferrin trong dịch tiết được xem là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán rò dịch não tủy. Protein này là một isoform đặc hiệu của transferrin, hiện diện chủ yếu trong dịch não tủy, dịch nội nhãn và ngoại dịch tai trong (perilymph), nhưng không có trong huyết thanh, dịch mũi, nước mắt hoặc dịch tiết viêm tai giữa thông thường. Do đó, sự hiện diện của Beta-2 transferrin trong dịch chảy ra từ tai có giá trị chẩn đoán cao đối với rò dịch não tủy.