Báo cáo ca lâm sàng nhân một trường hợp bệnh nhi mắc CMT2S do đột biến gen IGHMBP2

Tóm tắt

Đột biến gen IGHMBP2 (immunoglobulin helicase μ-binding protein 2) gây ra bệnh lý teo cơ tủy sống đoạn xa type 1 (distal spinal muscular atrophy type 1, DSMA1) hoặc Charcot-Marie-Tooth type 2S (CMT2S) ở trẻ em và người lớn. Đây là một đột biến hiếm gặp nhưng được ghi nhận có sự hiện diện trong dân số Việt Nam. Ngoài việc làm gia tăng tần suất tử vong nhũ nhi, đột biến này còn gây ra chậm phát triển tâm thần - vận động với diễn tiến chậm, tạo nên gánh nặng kinh tế xã hội lớn cho gia đình người bệnh và xã hội. Việc quản lý nguồn gen bệnh mang tính cấp thiết, đặc biệt là trong bối cảnh dân số Việt Nam đang chuẩn bị bước vào giai đoạn già hóa, các chính sách khuyến khích tăng trưởng dân số đang được triển khai ngày càng nhiều và kỹ thuật thụ tinh nhân tạo đang phát triển ngày càng mạnh mẽ. Chúng tôi báo cáo một trường hợp bệnh nhi 6 tuổi được chẩn đoán CMT2S do đột biến gen IGHMBP2 được gia đình đưa đến khám với mục đích tìm hiểu nguyên nhân gây bệnh và tham vấn di truyền. Ca lâm sàng này như sau: Bệnh nhi nam, 6 tuổi, phát bệnh từ lúc 4 tháng tuổi, chậm phát triển tâm thần - vận động, teo cơ ngoại biên, biến dạng cột sống, không suy giảm tốc độ dẫn truyền thần kinh. Kết quả xét nghiệm điện cơ cho thấy có gợi ý chẩn đoán CMT2S. Kết quả tầm soát các đột biến gen thường quy cho kết quả âm tính. Kết quả giải trình tự toàn bộ gen (whole-genome sequencing, WGS) cho thấy có đột biến gen liên quan đến gen IGHMBP2 dạng c.1334A>C (His445Pro). Kết quả tầm soát gen phả hệ cho thấy đột biến này được di truyền từ bố mẹ. Việc chẩn đoán xác định nguyên nhân gây bệnh vẫn còn là một thử thách lớn trong thực hành lâm sàng tại Việt Nam. Công tác quản lý nguồn gen bệnh trong dân số Việt Nam cần được chú trọng đẩy mạnh, đặc biệt là trong giai đoạn có nhiều chính sách khuyến khích sinh sản và phát triển kỹ thuật hỗ trợ sinh sản. Việc chẩn đoán nguyên nhân của bệnh lý thần kinh di truyền và quản lý nguồn gen bệnh có vai trò lớn trong việc tạo ra những thế hệ tương lai khỏe mạnh hơn. Abstract Mutations in the IGHMBP2 (immunoglobulin helicase μ-binding protein 2) gene are associated with distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1) and Charcot-Marie-Tooth disease type 2S (CMT2S) in both pediatric and adult patients. Although rare, IGHMBP2 mutations have been documented in the Vietnamese population. In addition to increasing infant mortality, these mutations may cause slowly progressive psychomotor developmental delay, resulting in a substantial socioeconomic burden on affected families and society. The management of disease-causing genetic variants is therefore of considerable importance, particularly in the context of Vietnam’s impending population aging, the implementation of policies encouraging population growth and the rapid expansion of assisted reproductive technologies. We report the case of a 6-year-old boy diagnosed with CMT2S caused by an IGHMBP2 mutation. The patient was referred for evaluation of the underlying genetic etiology and genetic counseling. The child developed symptoms at 4 months of age, including psychomotor developmental delay, distal muscle atrophy, spinal deformity, and preserved nerve conduction velocity. Electromyography findings were suggestive of CMT2S. Routine genetic testing for common pathogenic variants yielded negative results. Whole-genome sequencing (WGS) identified a c.1334A>C (His445Pro) variant in the IGHMBP2 gene. Family segregation analysis demonstrated that the variant was inherited from both parents. Establishing a definitive molecular diagnosis remains a significant challenge in clinical practice in Vietnam. Greater emphasis should be placed on the management of disease-causing genetic variants within the Vietnamese population, particularly during a period characterized by pro-natalist policies and the growing use of assisted reproductive technologies. Accurate genetic diagnosis of hereditary neurological disorders and effective management of pathogenic variants play an essential role in promoting healthier future generations.