Methadon có sinh khả dụng cao qua đường uống (trung bình 80%). Ở liều tiêm, 10 mg methadon có tác dụng giảm đau gần tương đương 10 mg morphin, nhưng khi dùng đường uống, 10 mg methadon có tác dụng giảm đau tương đương 20 - 30 mg morphin uống. Mặc dù thời gian bán thải của methadon dài (trên 12 giờ), nhưng thời gian tác dụng giảm đau sau một liều duy nhất cũng tương đương một liều morphin duy nhất (khoảng 4 giờ). Hậu quả của thời gian bán thải dài của methadon là cần nhiều thời gian để đạt được nồng độ thuốc ổn định trong huyết tương khi dùng liều nhắc lại. Do đó, không thể đánh giá đầy đủ tác dụng giảm đau sớm trước 5 - 6 ngày sau khi bắt đầu hoặc điều chỉnh liều.
Vì vậy, các đặc tính dược động học này làm cho methadon không thích hợp để điều trị đau cấp tính. Tuy nhiên, thuốc có ưu điểm đáng kể khi dùng để điều trị lâu dài đau trầm trọng do ung thư, nhưng cần cân nhắc rằng việc điều chỉnh liều (titration) khó khăn hơn morphin do thời gian bán thải dài và biến thiên.