Dựa trên kết quả đánh giá lâm sàng và xét nghiệm ban đầu, lựa chọn các khảo sát chuyên sâu phù hợp để xác định nguyên nhân:
6.1. Nếu nghi ngờ bệnh lý thận (protein niệu dương tính):
- Định lượng protein niệu 24 giờ hoặc xác định tỷ số albumin/creatinine niệu (UACR), tỷ số protein/creatinine niệu (UPCR).
- Siêu âm hệ tiết niệu.
- Xét nghiệm miễn dịch (kháng thể kháng nhân - ANA, anti-dsDNA, nồng độ bổ thể C3, C4...) nếu nghi ngờ bệnh tự miễn.
- Sinh thiết thận (khi có chỉ định lâm sàng).
6.2. Nếu nghi ngờ bệnh lý gan (bất thường xét nghiệm chức năng gan hoặc có dấu hiệu lâm sàng gợi ý):
- Xét nghiệm đông máu toàn bộ (PT, INR, aPTT).
- Huyết thanh chẩn đoán viêm gan virus (HBsAg, anti-HCV).
- Xét nghiệm tự kháng thể liên quan đến bệnh gan tự miễn (ANA, AMA, ASMA...).
- Siêu âm bụng, chụp cắt lớp vi tính (CT scan) hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI) ổ bụng.
- Nội soi thực quản - dạ dày - tá tràng tầm soát giãn tĩnh mạch thực quản - dạ dày.
- Sinh thiết gan (khi có chỉ định).
6.3. Nếu nghi ngờ bệnh lý ruột mất protein (tiêu chảy mạn tính, sau khi đã loại trừ nguyên nhân tại gan và thận):
- Định lượng alpha-1 antitrypsin trong phân (xét nghiệm tiêu chuẩn để chẩn đoán PLE).
- Nội soi đường tiêu hóa trên và dưới kết hợp sinh thiết.
- Các xét nghiệm tìm nguyên nhân cụ thể (ví dụ: kháng thể kháng transglutaminase mô - tTG trong bệnh Celiac).
6.4. Nếu nghi ngờ suy dinh dưỡng hoặc kém hấp thu:
- Đánh giá chi tiết chế độ ăn và tình trạng dinh dưỡng.
- Định lượng các vi chất dinh dưỡng (sắt huyết thanh, ferritin, vitamin B12, folate...).
6.5. Nếu nghi ngờ suy tim:
- Điện tâm đồ (ECG).
- X-quang ngực thẳng.
- Siêu âm tim.
- Định lượng peptide lợi niệu (BNP hoặc NT-proBNP).
6.6. Nếu nghi ngờ tình trạng viêm, nhiễm trùng hoặc bệnh lý ác tính:
- Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi (CBC).
- Định lượng protein phản ứng C (CRP), tốc độ lắng máu (ESR).
- Cấy máu và các bệnh phẩm khác (nếu nghi ngờ nhiễm trùng).
- Xét nghiệm các chất chỉ điểm khối u (tumor markers), chẩn đoán hình ảnh chuyên sâu (CT, MRI, PET-CT) tùy theo bệnh cảnh lâm sàng.