Trước đây, acid acetylsalicylic được sử dụng rộng rãi, nhưng do có nhiều tác dụng không mong muốn nên ngày càng ít được xem là lựa chọn hàng đầu trong điều trị giảm đau. Thuốc có hiệu lực tốt đối với các trường hợp đau do chấn thương mức độ vừa, đau cơ, khớp và xương, đau do viêm, đau răng và đau đầu. Tác dụng giảm đau phụ thuộc vào liều, với liều đơn thường dùng từ 0,3 – 0,9 g. Liều 0,9 g là liều đơn tối đa cho tác dụng giảm đau. Liều này có thể lặp lại mỗi 4 – 6 giờ nếu cần, nhưng không quá 4 g/ngày. Người bệnh viêm khớp dạng thấp và các tình trạng viêm khác cần dùng liều cao hơn, tới 3 - 4 g/ngày, chia thành nhiều liều nhỏ. Ở liều này, acid acetylsalicylic có tác dụng kháng viêm.

Trong các tác dụng khác của acid acetylsalicylic, cần lưu ý nguy cơ chảy máu gia tăng do ức chế không hồi phục các tiểu cầu hiện có. Vì vậy, nguy cơ chảy máu vẫn còn cho đến khi các tiểu cầu mới được hình thành, khoảng 4 - 7 ngày sau khi dùng một liều acid acetylsalicylic duy nhất.

Cần chú ý rằng nửa đời thải trừ của acid salicylic (chất chuyển hóa có hoạt tính của acid acetylsalicylic) phụ thuộc vào liều lượng. Ở liều giảm đau thấp, nửa đời thải trừ khoảng 3 giờ. Tuy nhiên, khi dùng lặp lại với liều cao, nửa đời thải trừ có thể kéo dài 15 - 30 giờ. Nước tiểu có tính acid có thể làm chậm quá trình thải trừ hơn nữa.

Nguy cơ loét dạ dày có thể xảy ra khi dùng acid acetylsalicylic kéo dài do ức chế tổng hợp prostaglandin E2 – một prostaglandin có tác dụng bảo vệ niêm mạc dạ dày thông qua việc kích thích sản xuất chất nhầy (mucin) bảo vệ. Ở những người có tiền sử loét dạ dày - tá tràng cấp tính và/hoặc giãn tĩnh mạch thực quản, acid acetylsalicylic có thể gây xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng, đe dọa tính mạng.

Tình trạng quá mẫn với acid acetylsalicylic thường gặp ở dưới 1% dân số chung, nhưng tỷ lệ này cao hơn đáng kể ở những người có tiền sử dị ứng (2 - 3% có thể bị quá mẫn với acid acetylsalicylic).

Trong số người có tiền sử hen phế quản, có tới 7 - 10% có thể bị quá mẫn nghiêm trọng với acid acetylsalicylic. Ở những bệnh nhân này, các triệu chứng có thể bao gồm cơn hen cấp, nổi mày đay, phù nề mũi và các triệu chứng khác, đôi khi dẫn đến sốc phản vệ rõ rệt.

Các vấn đề khác liên quan đến việc sử dụng acid acetylsalicylic bao gồm nguy cơ đặc biệt khi dùng thuốc cho trẻ em mắc các bệnh nhiễm virus như cúm và thủy đậu, vì acid acetylsalicylic làm tăng nguy cơ mắc hội chứng Reye. Do đó, cần tránh sử dụng acid acetylsalicylic cho người dưới 18 tuổi.