Đây là bước đặt nền móng cho quá trình phân tích. Người lâm sàng cần xác định rõ phạm vi và ranh giới của tình huống lâm sàng cụ thể, tương tự như việc xây dựng tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng. Mục tiêu là định nghĩa chính xác quần thể bệnh nhân, các tình trạng bệnh lý và các chiến lược can thiệp phù hợp để đưa vào mô hình phân tích. Một yếu tố quyết định trong bước này là xác định góc nhìn phân tích (perspective) — ví dụ: từ góc nhìn của cá nhân người bệnh, của cơ sở điều trị hay của toàn xã hội.

• Ví dụ lâm sàng: Khi tiếp cận một bệnh nhân có triệu chứng sốt và ho kéo dài, thay vì chỉ phân tích chẩn đoán thông thường, việc xây dựng khung câu hỏi trong phân tích quyết định đòi hỏi phải xác định rõ: Đối tượng cụ thể (ví dụ: bệnh nhân nghi lao phổi có kết quả AFB đờm âm tính), các chiến lược can thiệp cần so sánh (như điều trị thử bằng kháng sinh phổ rộng so với thực hiện nội soi phế quản ngay để chẩn đoán xác định), và góc nhìn phân tích được lựa chọn (ví dụ: tối ưu hóa kết cục lâm sàng cho người bệnh hay tối thiểu hóa chi phí cho hệ thống y tế).